چند دہائیوں کے لئے، یہ مجازی دریافت ہو چکا ہے کہ ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کولیسٹرول کی "اچھی" قسم ہے، جو آپ کے ایچ ڈی ایل کی سطح آپ کے دل کی خطرے سے کم ہے، اور ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کی سطح کو بڑھانا بہت اچھا خیال ہے. لیکن کئی حالیہ کلینیکل ٹرائلز سے مایوس کن نتائج نے اس کتے کو سوال میں بلایا ہے.
کیوں ایچ ڈی ایل پر غور کیا گیا ہے "اچھا"
ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کو خون کی وریدوں کی دیواروں سے اضافی کولیسٹرول کو پھیلانے کا خیال ہے، لہذا اس سے ہٹانے کے لۓ یہ آئرروسکلروسیس میں شراکت کر سکتا ہے .
مزید برآں، 100،000 سے زائد افراد میں شامل ہونے والی ایپیدمیولوجی مطالعہ میں، جن لوگوں کو ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کی سطح سے کم 40 ملی گرام / ڈی ایل اعلی اعلی ایچ ایل ایل کی سطحوں کے مقابلے میں کافی زیادہ خطرناک خطرہ تھا. یہ معاملہ بھی ہے جب ایل ایل ایل کولیسٹرول ("خراب" کولیسٹرول) کی سطح کم ہے. اعلی ایچ ڈی ایل کی سطح بھی چھاتی، کولن اور پھیپھڑوں کا کینسر کے خطرے سے منسلک کیا گیا ہے.
ایسے مطالعے سے اس بات کا یقین ہوتا ہے کہ ایچ ڈی ایل کی سطح بڑھانے کے اقدامات ایک اچھا خیال ہے. یہ نام نہاد ایچ ڈی ایل کی تجاویز ہے: آپ کے ایچ ڈی ایل کی سطح زیادہ، آپ کے دل کی خطرہ کم.
ایچ ڈی ایل کی سطح کیسے بڑھ سکتی ہے؟
ایچ ڈی ایل سطحوں پر جینیاتی اور ماحولیاتی عوامل کے ایک مرکب کی طرف سے مضبوطی سے متاثر ہوتا ہے. خواتین مردوں کے مقابلے میں زیادہ ایچ ڈی ایل کی سطح ہوتی ہیں (اوسطا 10 ملی گرام / ڈی ایل).
وہ لوگ جو زیادہ وزن، بہکتے ہیں، یا ذیابیطس یا میٹابولک سنڈروم ہیں، ایچ ڈی ایل کی سطح پر کم ہوتے ہیں.
شراب تھوڑا سا رقم کے ذریعے ایچ ڈی ایل میں اضافہ ہوتا ہے؛ غذا میں ٹرانسمیشن چربی کو کم کردیں.
عام طور پر ایل ڈی ایل کولیسٹرول کو کم کرنے کے لئے استعمال ہونے والے منشیات ایچ ڈی ایل کے سطح پر نسبتا چھوٹے اثرات رکھتے ہیں. Statins ، سب سے عام طور پر استعمال کیا جاتا کولیسٹرول کم کرنے والی منشیات صرف ایچ ڈی ایل میں کم سے کم ہوتی ہیں.
اعتدال پسند رقم کی طرف سے فریم اور نائین ایچ ڈی ایل میں اضافہ.
زیادہ سے زیادہ حصے کے لئے، کیونکہ کوئی منشیات نہیں ہیں جو ایچ ڈی ایل میں معتبر طور پر نمایاں اضافہ کرتے ہیں، ایچ ڈی ایل کولیسٹرول میں اضافہ کرنے کے بارے میں سفارشات وزن کنٹرول کرنے اور کافی مشق حاصل کرنے میں مشغول ہوتے ہیں، غذا کی سفارشات میں پھینک دیتے ہیں.
ایچ ڈی ایل ہائپوتیسس پر پانی پھینک دیں
کیونکہ ایچ ڈی ایل کی سطح میں اضافہ اس طرح کی ایک فائدہ مند چیز ہے، اور اس وجہ سے ایسا کرنے کے لئے کوئی آسان یا قابل اعتماد طریقہ نہیں ہے، منشیات کی نشوونما ہے کہ ایچ ڈی ایل کی سطح میں کافی اضافہ ہوا ہے کئی فارماسیکل کمپنیوں کے لئے ایک بڑا مقصد بن گیا ہے. اور بے شک، ان میں سے بہت سے منشیات تیار کیے گئے ہیں، اور ان کی حفاظت اور افادیت کا مظاہرہ کرنے کے لئے کلینیکل ٹرائلز بنائے گئے ہیں.
اب تک، یہ مطالعہ مایوس کن رہا ہے، کم سے کم کہنا. پہلی سیٹی پی کی روک تھام منشیات کے ساتھ پہلی اہم آزمائش (2006 میں ختم ہوا)، ٹاسکیٹریب (پیفائزر سے)، نہ صرف ایچ ڈی ایل کو بڑھا دیا گیا بلکہ اصل میں دل کی خطرے میں اضافے سے نمٹنے کے خطرے میں کمی ظاہر کرنے میں ناکام رہی. ایک اور مطالعے کے ساتھ ایک سی ٹی پی پی کی روک تھام - ڈالٹیٹریب (روشی) سے - مئی 2012 میں تاثیر کی کمی کے باعث روک دیا گیا تھا. ان دونوں سے منسلک منشیات کو ایچ ڈی ایل کی سطح میں نمایاں طور پر بڑھایا گیا، لیکن ایسا کرنے سے کوئی کلینک فائدہ نہیں ہوا.
2011 میں ایک اور مایوس کن مطالعہ (AIM-HIGH) شائع کیا گیا تھا، جس میں نسین تھراپی میں نائیکین (ایچ ڈی ایل کی سطح میں اضافہ) کے فائدہ کا اندازہ لگایا گیا تھا. یہ مطالعہ نیویئنین کے ساتھ ایچ ڈی ایل کی سطح میں اضافہ کرنے سے کسی بھی فائدہ کو نہ صرف ناکام بنایا بلکہ یہ بھی کہا گیا ہے کہ نیکین لینے والے مریضوں میں اسٹروک کا خطرہ بڑھ گیا ہے.
آخر میں، 2012 میں لینسیٹ میں ہونے والے ایک تحقیقات نے ایچ ڈی ایل کی سطح کو بڑھانے والے کئی جینیاتی متغیرات میں سے ایک ہونے کا ممکنہ فائدہ کا اندازہ کیا. محققین کو یہ دکھانے میں ناکام رہا کہ ایسے لوگ جنہوں نے ایسے افراد کو خطرناک خطرے میں کمی کا سامنا کیا تھا.
ان مطالعے کے نتائج میں سب لوگ (یہاں تک کہ سائنسدانوں نے ان کے کیریئروں کو ایچ ڈی ایل ریسرچ میں وقف کیا ہے) شک میں آیا کہ ایچ ڈی ایل کی تحریر درست ہے یا نہیں.
ایک نیا ایچ ڈی ایل ہائپوتس
بہت کم از کم، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سادہ ایچ ڈی ایل کی تعریف (جس میں "ایچ ڈی ایل کولیسٹرول" کی بڑھتی ہوئی سطح "بے حد اچھی بات" ہے) بے مثال ہو گیا ہے. جب ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کامیابی سے CETP-inhibitors کی طرف سے بڑھ گیا ہے، نائین، یا کئی جینیاتی متغیرات کی طرف سے، کوئی فائدہ نہیں دکھایا گیا ہے.
ایچ ڈی ایل محققین ان کے سادہ ایچ ڈی ایل کی تجاویز کو نظر ثانی کرنے کے عمل میں ہیں. یہ پتہ چلتا ہے کہ جب ہم "ایچ ڈی ایل کولیسسٹر" کی پیمائش کرتے ہیں تو ہم اصل میں کئی مختلف قسم کے ذرات کو ماپتے ہیں. خاص طور پر، بڑی ایچ ڈی ایل ذرات اور چھوٹے ہیں، جو ایچ ڈی ایل کی چابیاں کے مختلف مراحل کی نمائندگی کرتی ہیں.
چھوٹے ایچ ڈی ایل کے ذرات سے زیادہ کولیسٹرول کے بغیر لیپپوترین ApoA-1 مشتمل ہے. اس طرح، چھوٹے ایچ ڈی ایل کے ذرات کے طور پر "خالی" لیپپوٹنوئنس کے بارے میں سوچا جا سکتا ہے، جو ؤتکوں سے اضافی کولیسٹرول کو خارج کرنے کا راستہ ہے. اس کے برعکس، بڑے ایچ ڈی ایل ذرات میں بہت کولیسٹرول ہے. یہ ذرات پہلے سے ہی ان کے خوفناک کام کو کر چکے ہیں، اور صرف جگر کی طرف سے واپس لے جانے کا انتظار کر رہے ہیں.
اس نئی تفہیم کے تحت، بڑے ایچ ڈی ایل کے ذرات کی تعداد میں اضافے کے نتیجے میں اعلی خون کی ایچ ڈی ایل کی سطح کا نتیجہ ہوگا - لیکن ہمارے "کولیسٹرول سکاوینگنگ کی صلاحیت" کو بہتر بنانے میں مدد نہیں ملے گی. "دوسری طرف، چھوٹے ایچ ڈی ایل کے ذرات کو بڑھانے میں خون سے اضافی کولیسٹرول کو بہتر بنانے برتن کی دیواریں.
اس نظر ثانی شدہ نظریے کی حمایت میں یہ حقیقت یہ ہے کہ CETP انعکاس (طبی ادویات میں ناکام ہونے والے منشیات) بڑے بڑے ایچ ڈی ایل کے ذرات میں اضافے کے نتیجے میں لگتے ہیں، اور چھوٹے نہیں.
ایچ ڈی ایل تھراپی کے لئے نئے اہداف
نئے ایچ ڈی ایل ایل کی تشخیص چھوٹے ایچ ڈی ایل ذرات کو بڑھانے کی ضرورت پر اشارہ کرتی ہے.
اس اختتام کے لئے، ApoA-1 کے مصنوعی شکل انسانوں میں تیار اور آزما رہے ہیں. یہ نقطہ نظر، بدقسمتی سے، ApoA-1 کے اندرونی آلودگی کی ضرورت ہوتی ہے - لہذا یہ شدید خرابی پر مبنی طور پر نشانہ بنایا جا رہا ہے، جیسے شدید کورونری سنڈروم . ابتدائی مطالعہ بہت حوصلہ افزائی کر رہے ہیں، اور انسانی آزمائشی جاری رہے ہیں.
اس کے علاوہ، ایک تجرباتی منشیات (جو اب تک RVX-208 - ریورورلوکس) کے طور پر کہا گیا ہے اس کی ترقی کے لئے ApoA-1 کے جسم کی اپنی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے. انسان کی آزمائشیوں میں یہ زبانی دوا بھی آزمائشی ہے.
اس کے علاوہ، دواؤں کو پیدا کرنے کے لئے کام کیا جا رہا ہے جو ABCA1 کی حوصلہ افزائی کرتا ہے، جو ؤسوں میں انزائی کرتا ہے جو ایچ ڈی ایل ذرات میں کولیسٹرول کی منتقلی کو فروغ دیتا ہے.
اس طرح، محققین اپنی توجہ کو بہتر بنانے کے طریقوں کو تلاش کرنے، یا فنکشن کو بہتر بنانے کے لئے اپنی توجہ کو تبدیل کر رہے ہیں، چھوٹے ایچ ڈی ایل کے ذرات جو کہ (نئی تحریر کے تحت) مریض خطرے کو کم کرنے کے لئے ذمہ دار ہیں.
اس دوران میں
جب ہم سائنسدانوں کو اس سب کو حل کرنے کا انتظار کرتے ہیں، اور ایچ ڈی ایل کے "صحیح قسم" میں اضافہ کرنے کے لئے نئے نقطہ نظروں کو ترقی یافتہ کرنے اور جانچنے کے لئے، ہم سب چیزیں جاری رکھیں گے جو ہم جانتے ہیں کہ ہم ایچ ڈی ایل کولیسٹرول میں اضافہ کرتے ہیں اور ہمارے دل کی خطرے کو کم کرسکتے ہیں . یہ سب چیزیں مناسب، محفوظ اور مؤثر ہیں.
> ذرائع:
Voight BF، Peloso GM، Orho-Melander M، et al. پلازما ایچ ڈی ایل کولیسٹرول اور میووڈیلیل انفیکشن کا خطرہ: Mendelian تصحیح مطالعہ. لینسیٹ 2012؛ DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
روشی، انسٹی ٹیوٹ Roche مرحلے III مطالعہ dalcetrapib [پریس ریلیز] پر ایک اپ ڈیٹ فراہم کرتا ہے. 12 مئی 2012
Michos ایڈی، Sibley سی ٹی، بیئر جی ٹی، et al. ائیرروسوکلروسیس ریگریشن کے لئے نیینن اور کاٹین مجموعہ تھراپی اور مریض بیماری کے واقعات کی روک تھام. جی ایم کول کارڈیول 2012؛ DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
وجرر ایم، بوٹ ایم ایل، وین لیوون ایس آئی، اور ایل. چولیسریری ایسسٹر کی منتقلی پروٹین انکٹرٹر ٹورکیٹراپی اور آف ہدف زہریلا. درجہ بندی Atherosclerotic بیم کے ایک تجزیہ تجزیہ نئے CETE روک تھام (ریڈیننس) کے مقدمات کے ساتھ امیجنگ کی طرف سے تبدیل. سرکلول 2008؛ DOI: 10.1161 / جراثیمہ 1 908.772665.