جاک روکنے والا: ریمیٹائڈ گٹھائی کے لئے ایک علاج کا اختیار

کیا جاک انفیکچرز بایوولوجک منشیات کے طور پر کلاسیفائید ہیں؟

جاک (جانس کینیس) انفیکچرز ریمیٹائڈ گٹھائی کا علاج کرنے کے لئے استعمال ہونے والے منشیات کی ایک قسم ہیں. 6 نومبر، 2012 کو ایف ڈی اے نے پہلی جیک روکنے والا، بچجنز (ٹوفاسٹینب سینٹریٹ) کو منظوری دے دی. دیگر ترقی میں ہیں. جیومی روک تھام کے ارتقاء ریمیٹائڈ گٹھائی کے علاج کے طور پر امونالوجی اور آلوکولر حیاتیات میں ترقی کے ہیلس پر آئے جس میں بائیوولوجی منشیات کی ترقی کی گئی .

آو مدافعتی نظام میں جیک روک تھام کے کردار اور ریمیٹائڈ گٹھائی کے انتظام میں آتے ہیں.

Cytokines وضاحت کی

ریوومیٹائڈ گٹھائی (اور دیگر سوزش کی بیماریوں کے ساتھ) زیادہ تر لوگ ممکنہ طور پر پہلے طبی حیاتیاتی منشیات، انبلا (etanercept) سے پہلے، طبی اصطلاح، cytokines کے ساتھ نا واقف تھے 1998 میں منظور کیا گیا تھا. یہ سمجھنے کے لئے کہ بائیوولوجی منشیات کیسے کام کرتے ہیں، مریضوں کو حادثہ مل گیا ایمونولوجی میں کورس.

مریضوں کو پتہ چلا کہ سیٹیکائن پروٹین ہیں جو خلیوں کی طرف سے تیار ہیں اور وہ سوزش کے ردعمل کو منظم کرنے میں ملوث ہیں. سیٹیکائنز کو بیماری اور انفیکشن کے جسم کے ردعمل کو منظم کرنے اور جسم میں عام سیلولر عملوں کو مدنظر کرنے کے لئے مدافعتی نظام کے خلیوں سے بات چیت. Cytokines بھی غیر معمولی autoimmune کے جوابات میں ملوث ہیں. سیٹکوز کے کئی مختلف قسم کے ہیں.

بایوولوجی منشیات cytokine تقریب کے ساتھ مداخلت کرنے کے لئے پیدا کیا گیا ہے (مثال کے طور پر، TNF (ٹومور نروروسس عنصر) اور کئی interleukins (IL-1، IL-6، IL-17، IL-12/23) کو روکنے کے لئے، کو روکنے کے لئے ٹی سیل چالو کرنے کے لئے دوسری سگنل کی ضرورت ہے، اور بی سیلز کو ختم کرنا.

جبکہ مختلف حیاتیاتی ادویات مدافعتی نظام کے اندر مختلف مقاصد رکھتے ہیں، اس مقصد کا مقصد پروین فلومیٹر انووں کو کم کرنے کے لۓ ہے، جس سے اس طرح سے رماتی بیماری کو کنٹرول کیا جاتا ہے .

ریمیٹائڈ گٹھائی کے لئے چھوٹے انو کے ادویات

ایک جیک روکنے والا ایک حیاتیاتی منشیات کے طور پر درجہ بندی نہیں کرتا ہے. اس کے بجائے، یہ ایک چھوٹا سا انو ڈی DMARD (بیماری میں ترمیم کرنے والی مخالف ریموٹ منشیات کے طور پر درجہ بندی) ہے.

ایک جیک روک تھام کا ہدف جاک راستہ ہے جس میں خلیوں کے اندر واقع ایک سگنلنگ راستہ ہے جس میں روماتائڈ گٹھائی کے ساتھ منسلک سوزش کے عمل میں اہم کردار ہے. خاص طور پر، جاکس (جنس کینیس) انٹرایکولر انزائم (یعنی cytoplasmic پروٹین tyrosine kinases) ہیں جو سیلوں کے نچوضوں کے لئے ایک سے زیادہ سیٹکائن ریزٹرز سے سگنل منتقل کرتا ہے.

مبینہ طور پر انسانی "کمانوم" میں 500 سے زائد کینیڈا موجود ہیں اور انہیں آٹھ خاندانوں میں تقسیم کیا جاتا ہے. JAKs tyrosine پروٹین kinase خاندان میں ہیں - ایک خاندان جس میں 90 ارکان ہیں. جانس کینیس (جاک) کے خاندان میں TYK2، JAK1، JAK2، اور JAK3 شامل ہیں.

ایک بار جب محققین نے سیٹیکوائن سگنلنگ میں جاکوں کو اہم کردار ادا کیا تو، وہ کلینیکل مطالعہ کا مرکز بن گئے. ٹفاسیٹینب کلینک کے معائنہ کے لئے پہلا جیک روکنے والا تھا اور یہ رمائیڈائڈ گٹھائی کے لئے منظور کیا گیا تھا. ٹفاسٹینب، جو پیفائزر، انکارپوریٹڈ نے تیار کیا ہے، نے JAK3 اور JAK1، اور JAK2 کو کم ڈگری تک روک دیا ہے. ٹاسکاسٹینب TYK2 کو نمایاں طور پر متاثر نہیں کرتا.

ٹوفاسٹینب - ریمیٹائڈ گٹھائی کے لئے منظور شدہ پہلا جیک روکنے والا

توفیکیٹینب (برانڈ کا نام Xeljanz) بالغوں کے لئے علاج کے طور پر منظور کیا گیا تھا جو اعتدال پسند طور پر شدید فعال ریمیٹیٹائڈ گٹھائیوں کے ساتھ تھا جنہوں نے میتروٹرییکس کو ناکافی ردعمل یا عدم اطمینان حاصل کیا تھا.

Xeljanz ایک زبانی ادویات ہے، ہر روز دو مرتبہ لے جانے کے لئے 5 ملی گرام کی گولی کے طور پر دستیاب ہے. اسے کھانے کے ساتھ یا بغیر لے جایا جا سکتا ہے. ایک روزانہ خوراک دستیاب 11 ملی گرام بھی ہے، جو کہ Xeljanz-XR (توسیع کی رہائی) کہا جاتا ہے. Xeljanz اکیلے لیا جا سکتا ہے (یعنی، مونتھ تھراپی کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے)، یا یہ متروٹرییکس یا دیگر غیر حیاتیاتی DMARDs کے ساتھ مل کر کیا جا سکتا ہے. Xeljanz بولوولوجی منشیات کے ساتھ استعمال نہیں کیا جانا چاہئے.

جاک انفیکٹر ڈرگز کی حفاظت

جیسا کہ Xeljanz (tofacitinib) کے تحفظ کے بارے میں جائزہ لیا گیا تھا، محققین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ یہ بائیوولوجی منشیات کے مقابلے میں تھا. انفیکشنز، ممکنہ غیر معمولی جگر کے ٹیسٹ کے ٹیسٹ کے ساتھ ، اور نیٹروپنیا (کم سطح کے نیٹروفیلس، سفید خون کی ایک قسم)، ہائیپریلپڈیمیا (خون میں بلند لپڈ یا چربی)، اور بلند سیرم creatinine کے ساتھ ممکنہ غیر معمولی خطرات میں اضافہ ہوتا ہے. ٹوفیکیٹنب استعمال

منظوری کے حصے کے طور پر ایک بلیک بکس کی انتباہ کی ضرورت تھی اور ان کو سنجیدہ اثرات سے آگاہ کرنے کے لئے tofacitinib کی لیبلنگنگ.

Baricitinib

بارکیتنب جنوری 2016 میں ایف ڈی اے کو ڈی ڈی اے (این ڈی اے) کے لئے ڈی ڈی اے (نیو ڈراگ ایپلی کیشن) کو جمع کرنے کے لئے دوسرا جیک روکنے والا تھا. ایف ڈی اے نے منشیات ساز، للی اور انسیسی کی طرف سے فراہم کردہ اضافی اعداد و شمار کا جائزہ لینے کے لئے وقت کی اجازت دینے کے لئے باریکیتینب کے لئے جائزہ لینے کا دورہ بڑھایا ہے. اضافی اعداد و شمار ایف ڈی اے انفارمیشن کی درخواست کے جواب میں فراہم کی گئی تھی. اضافی معلومات اصل ڈیڈیڈی میں ایک اہم ترمیم کے طور پر دیکھا جاتا ہے اور جائزہ لینے کی مدت میں 3 ماہ کا اضافہ ہوتا ہے.

دسمبر 2016 میں، یورپی یونین ایجنسی برائے دواؤں کی مصنوعات کے لئے انسانی استعمال کے لئے (CHMP) نے یورومین یونین (یورپی یونین) میں اولمومیٹر (باریکتینب) کے لئے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی سفارش کی ہے. بالغوں کے علاج کے لئے باریکیٹینب کی سفارش کی گئی تھی جو اعتدال پسند شدید فعال رومیمائیوڈائڈ گٹھائیوں کے ساتھ مناسب طریقے سے جواب نہیں دیے گئے ہیں، یا جو ایک یا زیادہ بیماری سے نمٹنے کے لئے برداشت کرنے سے قاصر ہیں (DMARDs).

Baricitinib ایک بار روزانہ زبانی JAK1 / 2 روکنے والا اعتدال پسند شدید ریمیٹیٹائڈ گٹھائی کے علاج کے لئے اشارہ کرتا ہے. کلینیکل ٹائلنگ کے اعداد و شمار نے پہلے ناپسندیدہ مریضوں میں درد، تھکاوٹ، جسمانی فنکشن، اور جسمانی صحت سے متعلق معیار کی اہمیت میں بہت اہمیت ظاہر کی ہے اور ان میں جو دیگر منشیات ناکام ہو.

ایک لفظ سے

دوبارہ تنازع کرنے کے لئے، جیک روک تھاموں کو چھوٹے انو ڈی DMARDs کے طور پر درجہ بندی کیا جاتا ہے، جو حیاتیاتی ادویات نہیں ہیں. بنیادی فرق یہ ہے کہ جاک روکنے والوں کو انٹرایکیلیل طور پر (خلیوں کے اندر) کام کرتے ہیں اور بائیوولوجی منشیات کو بیرونی موڈ (مثال کے طور پر، خلیات کی سطح پر رسیپٹرز) ہیں. اس کے علاوہ، جیک روکنے والے زبانی منشیات ہیں، جبکہ حیاتیات انجکشن کی طرف سے یا ادویات کی طرف سے انتظام ہیں.

چونکہ ریمیٹائڈ گٹھائی کے ساتھ لوگ علاج کے لۓ ایک ہی ردعمل نہیں رکھتے ہیں، یہ ضروری ہے کہ وہ نئے علاج کے اختیارات تیار کریں اور دستیاب ہو. اسفیکیٹینب اور baricitinib کے علاوہ جو اوپر بحث کی گئی تھی، کلینکیکل ٹائم III ٹرائلز فلگوتینب اور ABT-494-JAK1 انفیکٹرز کے استعمال میں پیش رفت کی جا رہی ہیں.

> ذرائع:

> فرسٹ، ڈینیل ای.، ایم ڈی. ریومیٹک بیماریوں میں حیاتیاتی ایجنٹوں اور کنایس انفیکچرز کا جائزہ. سب سے نیا. اپ ڈیٹ 2 فروری، 2017.

> McInnes، Iain B.، PhD. روماتی بیماریوں میں سیٹیوکائن نیٹ ورکس: تھراپی کے لئے اثرات. سب سے نیا. 5 نومبر 2015 کو تازہ کاری

> نکیماڈا، ایس او ایس ایل. جے ایم انفیکچرز میں ریمیٹائڈ گٹھائی کے علاج کے لئے حالیہ ترقی. بائیو ڈرائیوز. اکتوبر 2016.

O'Shea، جان جے ایس او ایل. آٹیمیمون بیماریوں میں جانس کینیس انبیکٹرز. ریومیٹک بیماریوں کا اعزاز. اپریل 2013.

> ایلووجز، سوزین. للی اور انسائیکٹ کے گٹھراں منشیات پر ایف ڈی اے کی تاخیر کا فیصلہ بائیوفرما. 17 جنوری، 2017.