2017 کے وسط میں، مرک نے ان کے بحالی کی آزادی کے ساتھ سازگار نتائج کا اعلان کیا، ان کی تحقیقاتی منشیات، anacetrapib کے ساتھ ایک اہم نتائج کا مطالعہ. Anacetrapib ایچ ڈی ایل کولیسٹرول ("اچھا" کولیسٹرول) کی سطح میں اضافہ کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے. مرک کے پریس ریلیز نے کہا کہ، جب تھٹین تھراپی میں اضافہ ہوا ، اناسیٹراب نے مریضوں میں دل کی واقعات کے واقعات کو نمایاں طور پر کم کر دیا جو دل کی بیماری کے لئے بلند خطرے میں تھے.
یہ اعلان اکثر ماہرین کے ماہرین کے لئے بہت بڑا تعجب ہوا.
کیوں تعجب
Anacetrapib خاص طور پر ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کے خون کی سطح کو بڑھانے کے لئے ڈیزائن کیا جاتا ہے، ایک خاص طبقے کی کلستر کولسٹر ایسٹر ٹرانسفارمر پروٹین (CETP) روک تھام ہے. چونکہ اعلی ایچ ڈی ایل کولیسٹرل کی سطح کو کم مریض خطرے سے متعلق خطرے سے منسلک کیا گیا ہے، ماہرین کا خیال ہے کہ منشیات کا یہ خیال ہوتا ہے کہ منشیات کا نشانہ بننے والے سی این پی پی کے لوگوں میں انتہائی فائدہ مند ثابت ہوجائے گا جن کے دل کی خطرہ زیادہ ہے.
اس کے مطابق، 1990 کے دہائیوں سے مختلف منشیات کی کمپنیوں نے کئی کروڑ ڈالر خرچ کیے ہیں جس میں کئی سی ای ایس پی انفیکچرز کی ترقی اور جانچ کی جا رہی ہے. کارڈیواسولک ماہرین اور سرمایہ کاروں کے برابر ایک ہی سوچ میں اتفاق کیا گیا تھا کہ کم از کم CETP روک تھاموں میں سے کچھ بلاکبسٹرس بن جائے گا.
اس طرح سے نہیں نکل سکا. حقیقت میں، 2017 مرک اعلان کے کئی سالوں سے، کینیڈا کے غیر موصلوں کو عام طور پر دواؤں کی تاریخ میں سب سے زیادہ مہنگی "بس" میں شمار کیا گیا تھا.
یہاں تک کہ ایکیکیٹریب کے ساتھ کامیابی کی ابتدائی اعلامیہ کے ساتھ، بہت سے ماہرین اس بات پر شک رکھتے ہیں کہ خاص طور پر کینیڈا میں غیر فعال ہونے والے افراد، یا خاص طور پر اینٹیٹریب، لوگوں کی زندگی، یا کسی بھی منشیات کی کمپنی کے منافع پر مثبت اثر پڑے گا.
CETP انعقاد کی ایک مختصر تاریخ
CETP enzyme روکنے کی روک تھام 1990s میں منشیات کے سازوسامان کے لئے ایک پرکشش ہدف بن گیا، جب یہ پتہ چلا تھا کہ سیٹی پی کی چھڑیوں میں اعلی ایچ ڈی ایل کی سطح اور atherosclerosis کی مزاحمت تھی.
جلد ہی اس کے بعد (ایک محققین نے ان کی تلاش شروع کردی)، بہت سے لوگوں کو بھی اس بات کی نشاندہی کی گئی ہے کہ کون سی سی ٹی پی جین میں متعدد مریض ہیں جو ہائی ایچ ڈی ایل کی سطح کے ساتھ منسلک ہو گئے ہیں اور کورونری ذیابیطس کی بیماری کا بہت کم خطرہ (سی اے اے) .
یہ نتیجہ واضح تھا: صرف دواؤں کو ڈیزائن کریں جو CETP کو روکنا ہے، اور آپ کو ایچ ڈی ایل کی سطح بڑھاؤ گی اور اس وجہ سے دل کی بیماری کو کم کرے گا. بڑی کوششوں اور عظیم اخراجات کے ساتھ، کئی منشیات کی کمپنیوں نے ایسا کرنے کے لئے بڑے پروگراموں کا آغاز کیا. اور 2000 کے وسط کے وسط تک، بہت سے فینفائر اور بہت ہی چھٹکارا مرغوں کی حوصلہ افزائی کرنے والے بہت سی سی ایس پی کی روک تھام کے ساتھ کلینکیکل ٹیسٹنگ شروع ہو چکا تھا.
لہذا حیران کن حقیقت یہ تھی کہ، ایک دہائی سے زیادہ، کینیپی کی روک تھام کے ساتھ کلینیکل ٹرائل کے نتائج مایوس کن تھے (کم سے کم کہتے ہیں).
ناکام ہونے کا پہلا منشیات 2006 میں torcetrapib (Pfizer) تھا، ILLUMINATE مقدمے کی سماعت میں، اعلی خطرے کی آبادی سے لوگوں کو یا تو torcetrapib یا placebo (ایک مجسمہ کے ساتھ) حاصل کرنے کے لئے بے ترتیب کیا گیا تھا. کینیڈا میں غیر موثریت یہ ہے کہ یہ سب کچھ کرنا چاہتا تھا.
تاہم، مخالف ہوا. مطالعہ کے اختتام تک، ٹاسکیٹریب میں بے ترتیب افراد اصل میں دل کی واقعات میں 25 فیصد اضافہ اور موت میں 58 فیصد اضافہ ہوا. ممکنہ طور پر ٹاسکیٹریب کو ترک کر دیا گیا.
اس منفی نتیجے میں ماہرین نے وسیع پیمانے پر، دنگا حیرت کا اظہار کیا. حیران کن مندرجہ ذیل سالوں میں استعفی دینے کی وجہ سے، کیونکہ ترقی کے تحت دیگر CETP انعکاسوں کو ایچ ڈی ایل کولیسٹرول میں بہت زیادہ اضافہ پیدا کرنے کے باوجود، نتائج کو بہتر بنانے میں بھی ناکام رہی.
2012 میں، ہفمن لا لاچی نے ان کی سیٹیپی انفیکٹر، ڈالٹیٹراب کی ترقی کو روک دیا، جب ان کے بڑے کلینک کے مقدمے کی سماعت کے انتباہ تجزیہ کا کوئی کلینیکل فائدہ نہیں تھا.
اور 2015 میں ایلی لیلی اسی وجہ سے، انکی نشریات کی ترقی کو روکا.
2015 تک، تقریبا ہر کسی کو یقین ہے کہ CETP انفیکشنز کا پیچھا کرنا ایک اندھی گلی بن گیا تھا. در حقیقت، مرک نے اس وقت اپنے اینٹی ٹرافی آزمائش کو روکنے پر غور کیا تھا، لیکن آخر میں جانے کے لئے منتخب کیا.
جب تک Merck نے جون، 2017 کی اعلان کی توثیق کی، یہ ایک CETP انفیکٹر کی واضح کامیابی تھی، اس کی ناکامی نہیں ہوئی، جو حیرت ہو گئی.
کسی بھی طرح، کوئی بھی واقعی حیرت نہیں کیا جانا چاہئے
اگر ہم ایچ ڈی ایل لیپپوٹنوینس اور CETP کے بارے میں جان بوجھ کر نظر آتے تھے تو، "حیران کن" نتائج مختلف سی اے ٹی پی انفیکچرز کے ساتھ دیکھتے ہیں تو بہت حیرت نہیں کریں گے.
یہ پتہ چلتا ہے کہ CETP انزمی کے اعمال بہت پیچیدہ ہیں، اور یہ صرف ایچ ڈی ایل کولیسٹرل پر نہیں بلکہ مختلف ایل ڈی ایل کولیسٹرول اور لیپڈ چابیاں کے دوسرے پہلوؤں پر بھی مختلف اثرات ہیں. اس پیچیدگی کی وجہ سے، یہ واقعی ٹوم سے پہلے پیش گوئی نہیں کی جا سکتی ہے کہ کون سی ایس پی اینجیم میں کمی کی وجہ سے کلینیکل نتائج پر اثر پڑے گا. ریسرچ ادب میں بہت سارے ثبوت فراہم کرتی ہیں کہ کچھ مخصوص حالات میں CETP کی نمائش کو چیزوں سے بھی بدتر ہوسکتی ہے.
مثال کے طور پر، جب (جیسا کہ ہم نے ذکر کیا ہے) کچھ لوگ جو CETP کی سرگرمیوں میں جینیاتی کمی کے حامل ہیں وہ اعلی ایچ ڈی ایل کی سطح اور ارتکاز بیماری کا خطرہ کم ہوتے ہیں، یہ پتہ چلتا ہے کہ کون سی ایس پی میں مختلف قسم کے جینیاتی کمی کے حامل دیگر ہائی ایچ ڈی ایل کی سطح ہیں لیکن دل کی بیماری کی بڑھتی ہوئی خطرہ. ایسا لگتا ہے کہ CETP انزمی کبھی کبھی فروغ دے سکتا ہے، اور کبھی کبھی اس سے بچاتا ہے، تیزی سے atherosclerosis، کسی شخص کی جینیاتی پروفائل پر منحصر ہے، ان کی میٹابولک ریاست پر، اور شاید دوسرے عوامل پر.
اس نقطہ نظر کی وضاحت کرنے کے لئے، محققین کو ظاہر ہوتا ہے کہ ایل ایلومینیٹ ٹیسٹنگ کے لوگوں کے ذیلی سیٹ کا پتہ چلتا ہے، جس میں ایک مخصوص جینیاتی پروفائل تھی، جس میں ٹورکیٹریب نے کارڈووااسکل خطرے کو کم کیا (اس حقیقت کے باوجود کہ یہ منشیات مجموعی آبادی میں خرابی کا باعث بنتی ہے). شاید CETP انفیکشن کا کامیاب استعمال جینیاتی اور / یا میٹابولک پروفائلنگ کا استعمال کرتے ہوئے، مریضوں کی محتاط انتخاب کی ضرورت ہوگی.
نقطہ یہ ہے کہ، CETP کی نمائش کی کامیابی یا ناکامی پیچیدہ اور کثیراتیاتیور ہے، اور جو کسی بھی ان دواؤں کے ساتھ کلینک کے نتائج کی طرف سے "تعجب" کا دعوی کرتے ہیں شاید یہ سمجھنے میں ناکام رہے کہ یہ مسئلہ کس طرح پیچیدہ ہے.
کیا Anacetrapib ایک بڑا سودا بن جائے گا؟
بحالی کی آزمائش میں، atherosclerotic vascular بیماری کے ساتھ 30،000 سے زائد لوگوں کو اکیلیٹرپب کے ساتھ اعلی خوراک atorvastatin یا atoravstatin اکیلے حاصل کرنے کے لئے بے ترتیب کیا گیا تھا. چار برسوں کے بعد، اناتیٹریب حاصل کرنے والوں میں مریض خطرے میں 9 فیصد کمی تھی. REVEAL مطالعہ میں ماپنے کا نتیجہ CAD، دل پر حملہ ، اور کورونری کے ذہنی revascularization (یہ ہے، بائی پاس سرجری اور / یا دھاگے ) کی ضرورت سے موت کا مرکب تھا. تاہم، مجموعی طور پر موت کی شرح میں کوئی کمی نہیں تھی.
ایک پریس ریلیز میں، میرک نے اشارہ کیا کہ وہ ایف ڈی اے کے ساتھ منشیات کی منظوری کے لۓ "پر غور کریں گے". یہ واضح ریٹائزیشن ایک منشیات کی کامیاب آزمائش کا اعلان کرنے والی ایک منشیات کمپنی پریس ریلیز کے لئے غیر معمولی ہے. یہ امکان ہے کہ یہ ایک ٹاسٹ اعتراف ہے کہ اینٹیٹریب سے فائدہ کی شدت کچھ حد تک ظاہر ہوتی ہے، کم از کم جب اس منشیات کے ساتھ طویل مدتی تھراپی سے نامعلوم خطرات کے مقابلے میں.
Anacetrapib طویل وقت کے لئے چربی کے خلیات میں ذخیرہ کیا جاتا ہے، اور اس طرح جسم میں ایک طویل وقت کے لئے رہتا ہے. اگر یہ کہتے ہیں تو یہ ایک اہم تشویش بن جائے گی، نادر لیکن سنجیدگی سے زہریلا طور پر پتہ چلا ہے. یہ عنصر یہ ہے کہ کمپنی کو "غور" کرنا پڑے گا کیونکہ یہ فیصلہ کرنا چاہے گا کہ آگے بڑھنے کے لۓ.
لہذا یہ قابل ذکر لگتا ہے کہ مرک نے اس منشیات سے بڑی چیزوں کی توقع کی ہے، اور یہ محسوس نہیں ہوتا ہے کہ اننتیٹریب آخر میں بلاک بذریعہ CETP انفیکٹر بن جائیں گے کہ ہر ایک کی توقع ہوتی ہے.
اب اس سے زیادہ امکان ہوتا ہے کہ اینٹیٹراب ہوسکتا ہے، اگر کچھ بھی، مریضوں کے دل میں خطرے کے انتظام میں ایک آلی ایجنٹ.
ایک لفظ سے
میرک کا کہنا ہے کہ اس کے کلائنٹ میں سی ٹی پی کی روک تھام کے لئے ایک کامیاب نتائج کا اعلان، جبکہ اس وقت حوصلہ افزائی کی جانی چاہیئے.
دیگر کینیڈا کی غیر فعال تاریخوں کی مایوس کن تاریخ کو دیکھتے ہوئے، اس خاص طور پر منشیات کی کچھ خصوصیات اور منشیات خود کو منشیات کے بارے میں بے معنی محسوس ہوتا ہے، ہمیں انوسیٹریب کے بارے میں بہت زیادہ حوصلہ افزائی نہیں کرنا چاہئے. .
> ذرائع:
> کوسیس عیسوی، دیجیس ای، Rosario D، et al. CETP انضمام: ماضی میں ناکامیاں اور مستقبل کی امیدیں. کلینیکل میڈیکل انوائٹس: کارڈیولوجی 2016: 10 37-42 دیئے: 10.4137 / سی ایم سی .32667.
> HPS3-TIMI55-REVEAL تعاون گروپ. Atherosclerotic Vascular بیم کے ساتھ مریضوں میں Anacetrapib کے اثرات (REVEAL). این انجل ج میڈ 2017؛ DOI: 10.1056 / HEJMoa170664.