ایچ آئی وی ویکسین بنانے کے لئے یہ اتنی مشکل کیوں ہے؟

ایک سے زیادہ حکمت عملی کی ضرورت ہے، انفیکشن کو روکنے کے لئے

ایچ آئی وی کی ویکسین کی ترقی کی تاریخ متعدد مشکلات اور مایوسیوں کی طرف سے نشان لگا دیا گیا ہے، اس کے ساتھ ساتھ ہر واضح "کامیابی" پر قابو پانے کے لئے بھی زیادہ چیلنجوں اور رکاوٹوں کو پیش کیا جا رہا ہے. اکثر ایسا لگتا ہے کہ ایک قدم آگے محققین کے لۓ، ایک غیر معمولی راہ میں رکاوٹ ان کو ایک اور دو قدموں سے بھی واپس بناتا ہے.

کچھ طریقوں میں، یہ ایک مناسب تشخیص ہے، اس لئے کہ ہم ابھی تک قابل عمل ویکسین امیدوار نہیں دیکھ سکتے ہیں.

دوسری طرف، سائنسدانوں نے، حال ہی میں، حالیہ برسوں میں بہتری کی راہنمائی کی ہے، ایچ آئی وی کی انفیکشن کی پیچیدہ متحرک اور اس طرح کے انفیکشن کے جسم کے جواب میں زیادہ بصیرت حاصل کی. لہذا اس سلسلے میں سنجیدگی سے یہ پیش رفت یہ ہے کہ کچھ اب یقین رکھتے ہیں کہ اگلے 15 سالوں میں ایک ویکسین ممکن ہوسکتا ہے (ان میں سے، نوبل انعام انعامات اور ایچ آئی وی کوآپ کو تلاش کرنے والا فرکوز بارری-سنسسوسی ).

چاہے ایسے ویکسین کی سستی، محفوظ، اور دنیا بھر میں آبادی کو تقسیم کرنے اور تقسیم کرنے میں آسان ہو گا، یہ دیکھنا باقی ہے. لیکن ہم اس بات کا یقین کرتے ہیں کہ یہ بات یہ ہے کہ بہت سے اہم خامیوں کو حل کرنے کی ضرورت ہوگی اگر کسی بھی قسم کے امیدواروں کو ثبوت کے تصور کا مرحلہ سے باہر منتقل ہوجائے گا.

ایچ آئی وی ہیمپٹر ویکسین کوششوں کے 3 طریقے

سب سے بنیادی نقطہ نظر سے، ایچ آئی وی کی ویکسین کو تیار کرنے کی کوششوں کو وائرس کے جینیاتی تنوع کی طرف سے روک دیا گیا ہے. ایچ آئی وی کی نقل و حرکت صرف تیز رفتار نہیں ہے (24 گھنٹوں سے زیادہ تھوڑا سا) بلکہ اکثر غلطیوں کا باعث بنتا ہے، اپنے آپ کو متعدد نقل و حرکت سے نکالتا ہے، جس میں وائرس کو کسی شخص سے کسی شخص سے منتقل ہوجاتا ہے.

ایک ہی ویکسین تیار کرنے میں کامیاب ہوسکتا ہے جس میں 60 غریبوں سے زائد زلزلے کے خاتمے اور دوبارہ تابکاری کے پھیلاؤ کی کثرت اور گلوبل سطح پر ہوسکتا ہے، جب روایتی ویکسین صرف محدود تعداد میں ویرل سٹنوں کے خلاف ہی محفوظ ہوسکتا ہے.

دوسرا، ایچ آئی وی سے لڑنے کے مدافعتی نظام سے مضبوط ردعمل کا مطالبہ کرتا ہے، اور اس کے بعد نظام دوبارہ ناکام ہوگئے.

روایتی طور پر، سی ڈی 4 ٹی سیلز نامی خصوصی سفید خون کے خلیات انفیکشن کی سائٹ پر سگنلنگ قاتل خلیوں کی طرف سے جواب شروع کرتے ہیں. آئندہ طور پر، یہ بہت سارے خلیات ہیں جو ایچ آئی وی کے انفیکشن کے لئے اہداف ہیں. ایسا کرنے سے، ایچ آئی وی خود کو دفاع کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے کیونکہ سی ڈی4 کی آبادی نظامی طور پر ختم ہو جاتی ہے، نتیجے میں مداخلت کے خاتمے سے متعلق مداخلت کا خاتمہ ہوتا ہے .

آخر میں، ایچ آئی وی کے خاتمے کے جسم کی مدافعتی دفاع سے چھپنے کے لئے وائرس کی صلاحیت کی طرف سے ناکام ہو جاتا ہے. انفیکشن کے فورا بعد، جبکہ دیگر ایچ آئی وی خون کے بہاؤ میں آزادانہ طور پر گردش کر رہے ہیں، وائرس کا سب سے سایہ ( پرویریرس کہا جاتا ہے) چھپی ہوئی سیلولر پناہ گزینوں میں (خود مختار ذخائر ) کہا جاتا ہے. ان خلیوں کے اندر ایک بار، ایچ آئی وی کا پتہ لگانے سے بچایا جاتا ہے. میزبان سیل کو روکنے اور مارنے کی بجائے، اختتامی ایچ آئی وی صرف میزبان کے ساتھ تقسیم کرتا ہے جو اس کی جینیاتی مواد سے متعلق ہے. اس کا مطلب یہ ہے کہ اگر مفت گردش ایچ آئی وی ختم ہوجائے تو، "خفیہ" وائرس رد عمل اور ابتدائی انفیکشن کی صلاحیت کے طور پر.

رکاوٹوں کا خاتمہ

حالیہ برسوں میں یہ واضح ہو گیا ہے کہ ان رکاوٹوں پر قابو پانے میں ایک کثیر مقصود کی حکمت عملی کا مطالبہ کیا جائے گا اور یہ ایک ہی نقطہ نظر ایک نسبتا ویکسین تیار کرنے کے لئے ضروری اہداف حاصل نہیں کر سکے گا.

لہذا، اس حکمت عملی کے بڑے اجزاء کو پتہ چلنا ہوگا:

ان متعدد پیشکش کی حکمت عملی پر پیشرفت کی جارہی ہے، مختلف سطحوں پر اثر انداز اور کامیابی کے ساتھ، اور اس طرح کے طور پر تقریبا اس طرح کی وضاحت کی جا سکتی ہے:

"وسیع طور پر غیر جانبدار" مدافعتی ردعمل کو حوصلہ افزائی

ایچ آئی وی کے ساتھ رہنے والے افراد کے درمیان، ایلیٹ کنٹرولرز (ای سیز) کے طور پر جانا جاتا افراد کا سب سے چھوٹا حصہ ہے جو ایچ آئی وی کے قدرتی مزاحمت کے حامل ہوتے ہیں .

حالیہ برسوں میں، سائنسدان نے مخصوص جینیاتی متغیرات کی شناخت کرنے کے لئے شروع کردیے ہیں جو ان پر یقین رکھتے ہیں کہ اس قدرتی، حفاظتی ردعمل کو قبول کرتے ہیں. ان میں سے ایک خاص دفاعی پروٹینوں کا سب سے بڑا حصہ ہے جو وسیع پیمانے پر غیر جانبدار اینٹی بائیڈ (یا بی این اے) کے طور پر جانا جاتا ہے.

اینٹی بائڈ کسی مخصوص بیماری سے متعلق ایجنٹ (پیٹرجن) کے خلاف جسم کی حفاظت کرتی ہے. زیادہ تر غیر موثر طور پر غیر جانبدار اینٹی بائیڈ ہیں، مطلب یہ ہے کہ وہ صرف ایک یا کئی پیروجن کی اقسام کو مارتے ہیں. اس کے برعکس، بی بی ایسز کو بعض صورتوں میں ایچ آئی وی کے مختلف قسم کے وسیع پیمانے پر حجم 90٪ تک مارنے کی صلاحیت ہوتی ہے- اس وجہ سے وائرس کی صلاحیت کو روکنے اور پھیلانے کی صلاحیت محدود ہے.

تاریخ تک، سائنسدانوں نے ابھی تک اس سطح پر بی این اے بی بی کے ردعمل کو فروغ دینے کے لئے ایک مؤثر ذریعہ کی شناخت نہیں کی ہے جہاں یہ حفاظتی سمجھا جا سکتا ہے، اور اس طرح کے جواب میں یہ ممکنہ طور پر مہینوں یا اس سے بھی سال تک ترقی کی جائے گی. پیچیدہ معاملات اس سے بھی زیادہ حقیقت یہ ہے کہ ہم ابھی تک نہیں جانتے ہیں کہ اگر ان بی این بیز کی حوصلہ افزائی ہوسکتی ہے تو کیا وہ جسم کے اپنے خلیات کے خلاف کام کرسکتے ہیں اور اس سے انکار کرتے ہیں کہ کسی بھی علاج کا فائدہ اٹھانا ہو گا.

اس کے ساتھ کہا جا رہا ہے، ایچ آئی وی انفیکشن قائم کرنے والے لوگوں میں بی بی بی کے براہ راست تعصب پر بہت توجہ دیا جا رہا ہے. 3BNC117 کے طور پر جانا جاتا ایک ایسی BNAB، نہ صرف نئے خلیات کے انفیکشن کو روکنے کے لئے بلکہ ایچ آئی وی سے متاثرہ خلیات کو صاف کرنے کے لئے. اس طرح کے نقطہ نظر ایک دن ممکن ہوسکتے ہیں جو پہلے سے ہی وائرس سے متاثر ہونے والے لوگوں کے لئے تھراپی کے متبادل یا تکمیلی نقطہ نظر کے لۓ.

امونیت کی صداقت کو برقرار رکھنے یا بحال کرنا

یہاں تک کہ اگر سائنسدانوں کو مؤثر طریقے سے مضبوط مدافعتی ردعمل کی ضرورت ہو گی تو بی این اےب کی پیداوار کو فروغ دینے میں کامیاب تھے. یہ ایک بڑا چیلنج سمجھا جاتا ہے کیونکہ ایچ آئی وی خود کار طریقے سے "مددگار" سی ڈی4 ٹی ٹی سیلز کو قتل کرنے سے مداخلت کو روکتا ہے.

مزید برآں، نام نہاد "قاتل" سی ڈی 8 ٹی سیلز کے ساتھ ایچ آئی وی سے لڑنے کے لئے جسم کی صلاحیت آہستہ آہستہ وقت سے منحصر ہوتی ہے کیونکہ جسم سے بچتا ہے جو مداخلت سے بچاؤ کے طور پر جانا جاتا ہے. دائمی انفیکشن کے دوران، مدافعتی نظام مسلسل خود کو باقاعدہ طور پر کنٹرول کرے گا کہ یہ یا تو متوازن نہ ہو (آٹومیمون کی بیماری کی وجہ سے) یا قابل قدر (پیروجینز کو غیر معزول پھیلانے کی اجازت دے).

خاص طور پر طویل عرصے سے ایچ آئی وی کی انفیکشن کے دوران، غیر فعال ہونے کے نتیجے میں اس نتیجے میں یہ ہو سکتا ہے کہ سی ڈی 4 کے خلیات کو آہستہ آہستہ ختم ہوجائے گا اور جسم روججن (کینسر کے مریضوں کی طرح ایک صورت حال) کی شناخت میں کم قابل بن جاتا ہے. جب ایسا ہوتا ہے تو، مدافعتی نظام کو غیر معمولی طور پر "بریک" مناسب جواب پر رکھتا ہے، اسے کم کرنے اور خود کو دفاع کرنے میں کم صلاحیت بناتا ہے.

ایموری یونیورسٹی میں سائنسدانوں نے یلیلیمب نامی کلونٹ اینٹی بائیڈز کے استعمال کا پتہ لگانا شروع کر دیا ہے، جو "بریک کو جاری رکھنے اور سی ڈی 8 ٹی سیل پروڈکشن کو دوبارہ تبدیل کرنے کے قابل ہوسکتا ہے."

زیادہ سے زیادہ حوصلہ افزائی سے زیادہ سے زیادہ تحقیقات کے ٹکڑوں میں موصول ہونے والی ایک تحقیقی موصول ہوئی ہے، اس میں عام عام ہیپس وائرس کے معذور "شیل" کے استعمال میں شامل ہے جس میں سیوی وی کا نام نہایت بیماری کا سبب بنتا ہے. . جینیاتی طور پر تبدیل کردہ سی ایم وی کے ساتھ مضامین جب مضامین ہیں، اس نے لاشوں کو اس کے خلاف جنگ کرنے کے لئے سی ڈی 8 ٹی سیل پیداوار کی تیز رفتار سے "جعلی" انفیکشن کا جواب دیا.

کیا سی ایم وی ماڈل خاص طور پر زور دیتا ہے یہ حقیقت یہ ہے کہ ہیپاس وائرس جسم سے سردی وائرس کی طرح ختم نہیں ہوسکتی ہے، لیکن اس پر عملدرآمد رکھتا ہے. چاہے یہ طویل مدتی مدافعتی تحفظ سے اتفاق کرتا ہے ابھی تک طے نہیں کیا جاسکتا ہے، لیکن یہ ایک زبردست ثبوت کا تصور فراہم کرتا ہے.

لینٹ ایچ آئی وی کو صاف کرنے اور قتل کرنا

ایچ آئی وی ویکسین کو فروغ دینے کے لئے سب سے بڑی رکاوٹوں میں سے ایک یہ رفتار ہے جس سے وائرس کو حفاظتی پتہ لگانے سے بچنے کے لئے ہلکے ذخائر قائم کرنے میں کامیاب ہے. یہ خیال کیا جاتا ہے کہ اس کے طور پر جلدی جنسی ٹرانسمیشن کی صورت میں چار گھنٹے ہوسکتی ہے - انفیکشن کی سائٹ سے لفف نوڈس تک جلدی سے دوسری صورت میں جنسی یا غیر جنسی ٹرانسمیشن میں چار دن تک.

آج تک، ہم اس بات کو یقینی طور سے بھی اس بات کا یقین نہیں کر رہے ہیں کہ ان ذخائروں کو بھی انفیکشن سے پاک ہونے والے ان لوگوں میں وائرس ریڈرنڈ (یعنی وائرس کی واپسی) پر اثر انداز ہوسکتا ہے.

تحقیق کے کچھ سب سے زیادہ جارحانہ ٹکڑے ٹکڑے آج ایک نام سے جانا جاتا "کک مار" حکمت عملی کو حوصلہ افزائی کرنے والے ایجنٹوں کو استعمال کرتے ہوئے استعمال کرتے ہیں جو چھپی ہوئی چھٹکارا ایچ آئی وی کو "چھٹکارا" کر سکتے ہیں، اس طرح ایک سیکنڈری ایجنٹ یا حکمت عملی کو نئے بے نقاب وائرس کو مارنے کی اجازت دی جاسکتی ہے.

اس سلسلے میں، سائنسدانوں نے ایچ ڈی اے اے اے اے کی روک تھام کے نام سے منشیات کا استعمال کرتے ہوئے کچھ کامیابی حاصل کی ہے، جو روایتی طور پر مرگی اور موڈ کی خرابی کا علاج کرنے کے لئے استعمال کیا گیا ہے. مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ نئے ایچ ڈی اے سی کے منشیات "بیکنگ" غیر معمولی وائرس کے قابل ہیں، ابھی تک کسی بھی ذخائر کو صاف کرنے یا ان کے سائز کو کم کرنے کے قابل نہیں ہیں. فی الحال ایچ ڈی اے اے سی اور دیگر ناول منشیات ایجنٹوں کے مشترکہ استعمال پر امیدیں پائی جا رہی ہیں (پی ای پی 005 شامل ہیں جو سورج سے متعلق جلد کے کینسر کے علاج کے لئے استعمال کیا جاتا ہے).

تاہم، مزید دشواری، یہ حقیقت یہ ہے کہ ایچ ڈی اے اے کی روک تھام ممکنہ طور پر زہریلای اور مدافعتی ردعمل کے دباو کا سبب بن سکتی ہے. نتیجے کے طور پر، سائنسدانوں کو ایک طبقے کے طبقے پر بھی لگ رہا ہے، جو ٹی ٹی اے agonists کہتے ہیں، جو چھپی ہوئی وائرس سے "وائرنگ" کے بجائے ایک مدافعتی ردعمل کے قابل ہونے میں کامیاب ہوسکتا ہے. ابتدائی قیمتوں کا مطالعہ وعدہ کیا گیا ہے، نہ صرف ہلکے ذخائر کی پیمائش کی کمی بلکہ سی ڈی 8 "قاتل" سیل چالو میں نمایاں اضافہ ہے.

> ذرائع:

> روبنز، ایم. رامرمتی، V .؛ Saxena، A .؛ ET رحمہ اللہ تعالی. "ایچ آئی وی ویکسین: حالیہ پیش رفت، موجودہ روڈ بلاک، اور مستقبل کی سمت." جرنل آف امونولوجی ریسرچ. 25 اپریل، 2015؛ والیول 2015؛ Doi: 10.1155 / 2015/560347.

مارکووٹز، ایم. "ایچ آئی وی ایلیٹ کنٹرولر مطالعہ (ایم ایم اے -5151)." راکفیلر یونیورسٹی؛ نیویارک، نیویارک؛ 9 فروری، 2011

> شیوف، ٹی. کلین، ایف .؛ برونسچائگ، ایم. ET رحمہ اللہ تعالی. "ایچ آئی وی -1 تھروپیپی کے ساتھ منکوکولون اینٹی بائیو 3BNC117 ایچ آئی وی -1 کے خلاف میزبانی کی مدافعتی ردعمل کو ضائع کرتا ہے." سائنس. 5 مئی، 2016؛ DOI: 10.1126 / سائنس.افاف 0972.

جونز، آر؛ O'Connor، R .؛ Mueller، S .؛ ET رحمہ اللہ تعالی. "کیسٹٹوکسیک ٹی-لیمفیکیٹس کی طرف سے ایچ آئی وی سے متاثرہ سیلوں کے خاتمے کے لئے" ہسٹون ڈییکیٹائیز انفیکچرز امپائر . " PLOS Pathogens . 14 اگست، 2014؛ 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.

> موڈی، ایم. سنٹررا، ایس. Vandergrift، N .؛ ET رحمہ اللہ تعالی. "ٹول کی طرح ریپولیٹر 7/8 (TLR7 / 8) اور TLR9 Agonists کو ریوس میکاجکس میں ایچ آئی وی -1 لفاف انٹیبوڈی کے جوابات کو بہتر بنانے کے لئے تعاون." وولوجی کے جرنل. مارچ 2014؛ 88 (6): 3329-3339.