غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کی کینسر میں ROS1 جینی ریئرنگمنٹ کو سمجھنا
ایک ROS1 ریارگرننگ ایک کروموسوم میں غیر معمولی ہے جس میں کینسر کے خلیات جیسے پھیپھڑوں کے کینسر کے خلیوں میں واقع ہوسکتا ہے. Chromosomes اور جین جو ہمارے کروموزوم بناتے ہیں - ہماری آنکھوں کے رنگ جیسے چیزوں کے لئے کوڈ لے جاتے ہیں. وہ پروٹین کے لئے کوڈ (ایک بلیوپریٹ کے طور پر کام کرتے ہیں) جو خلیوں کی ترقی اور تقسیم کو منظم کرتے ہیں. جب ان جینوں یا کروموسومس میں سے ایک کو نقصان پہنچایا جاتا ہے تو، متغیر یا ریورسینٹ، وہ ایک غیر معمولی پروٹین کے لئے کوڈ ہے، جو اس کے بعد غیر معمولی افعال انجام دیتا ہے، جیسے کینسر کی ترقی کو ڈرائیونگ.
جین کے بارے میں سوچنے کا ایک طریقہ حروف کے سلسلے کا تصور کرنا ہے جس سے الفاظ کو خارج کر دیا گیا ہے. جب یہ خط مخلوط ہوتے ہیں تو الفاظ غلط ہوتے ہیں. اگر ایک کرومیوموم پر جین مختلف نمونوں میں بحال کر رہے ہیں، الفاظ بھی غلط آئیں گے. اگر آپ فقرہ "جین ترجمہ" سنتے ہیں، اس کا مطلب یہ ہے کہ ROS1 جین کے حروف غیر معمولی طور پر دوسرے جین سے منسلک ہوتے ہیں، پھر اس کے نتیجے میں مکس اپ اپ خط کیا جاتا ہے.
ROS1 جینی ریئرنگمنٹ
تمام جین مفاہمتوں اور ریجننگز برابر نہیں ہیں. ڈرائیوروں کے طور پر کام کرنے والے پروٹین کے لئے کچھ کوڈ. ایک پروٹین جو ایک ڈرائیور کے طور پر کام کرتا ہے کے لئے ROS1 جین کوڈ وہی ہے جو سیل کی ترقی اور تقسیم کے وقت ظاہر ہوتا ہے. جب جین دوبارہ شروع ہوتا ہے، غیر معمولی پروٹین اس طرح غیر معمولی ترقی اور سیل کی تقسیم کو چلا سکتا ہے.
یہ پروٹین ایک پروٹین میں سے ایک ہے (انزائیمز) ٹائروسنین کیسیوں کے طور پر جانا جاتا ہے. یہ پروٹین سیل کے ترقیاتی مرکز میں سگنل بھیجتے ہیں جب اسے تقسیم کرنے اور ضرب کرنے کے بارے میں معلوم ہوتا ہے.
ROS1 ریارگرنشنز ابھی تک غیر معمولی سیل پھیپھڑوں کی کینسر کے لوگوں میں پایا جاتا ہے اور اس قسم کے، پھیپھڑوں کے اڈینکوسرکوما کے ساتھ صرف افراد ہیں. یہ لوگ ایسے لوگوں میں نہیں پایا جا چکے ہیں جنہوں نے EGFR یا KRAS یا ALK ریفرنسنگ میں متغیرات حاصل کیے ہیں.
ایک 2015 کے مطالعہ میں پھیپھڑوں کے کینسر کے دیگر اقسام کے مقابلے میں پتہ چلتا ہے کہ:
- ROS1 ریارگرنمنٹ کے ساتھ لوگوں کی میڈل عمر 50.5 تھی. (عام طور پر پھیپھڑوں کی کینسر کے لئے میڈین کی عمر 72 ہے.)
- خواتین میں تھوڑا زیادہ عام تھا کہ 64.5 فیصد عورتیں تھیں. (مردوں میں پھیپھڑوں کا کینسر تھوڑا زیادہ عام ہے خواتین کی نسبت.)
- زیادہ سے زیادہ فی صد - 67.7 فیصد - کبھی کبھی تمباکو نوشی نہیں تھے. (کبھی کبھی تمباکو نوشیوں میں پھیپھڑوں کا کینسر یقینی طور پر ہوتا ہے، عورتوں میں کبھی کم از کم 20 فیصد پھیپھڑوں کے کینسر کے ساتھ کبھی کبھی تمباکو نوشی کرنے والا نہیں ہوتا.)
- پھیپھڑوں اڈینکوکارکوما کے ساتھ، 3.1 فیصد نے ROS1 ریجننگمنٹ تھا.
اگر ایک ٹائروسروسین کیمیائی کو روکنا ہے کہ کسی دوسرے جین ریجننگمنٹ-پھیپھڑوں کے کینسر کے لئے ALK ریارنگمنٹ یا ALK-مثبت پھیپھڑوں کی کینسر کے ساتھ کام کرتا ہے تو کیا یہ دوبارہ RAN1 جین کی طرف سے پیدا غیر معمولی پروٹین کے اثرات کو روکنے کے لئے کام کرتا ہے؟ ٹھیک ہے، محققین نے ایسی دوا کی کوشش کی جو ALK-مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کے کینسر کے ساتھ کامیابی کے ساتھ استعمال کیا گیا ہے. حیرت انگیز طور پر، یہ ROS1 مثبت پھیپھڑوں کا کینسر بھی زیادہ زور سے کام کرتا ہے.
تشخیصی امتحان
کچھ طریقوں ہیں جن میں پھیپھڑوں کی کینسر کے ساتھ لوگوں کو جانچ پڑتال کی جا سکتی ہے کہ آیا ان کے پاس ROS1 ریجننگمنٹ ہے. ٹیسٹ ایک پھیپھڑوں کے بائیسوسی یا پھیپھڑوں کی کینسر کی سرجری کے ٹشو نمونے پر ہوتا ہے. امید ہے کہ مستقبل میں جانچ میں مائع بایسوسیسی کے ذریعے دستیاب ہو جائے گا - خون پر ایک ٹیسٹ جسے سادہ خون کے ڈراپ سے حاصل کیا جاسکتا ہے.
ٹیسٹنگ طریقوں میں سوٹین سنکرائزیشن (مچھلی) میں اموناسسٹیکیمیٹری اور فلوروسینس شامل ہیں. ٹیسٹ کے بہترین طریقوں کا تعین کرنے کے لئے مطالعہ جاری ہے.
چونکہ ROS1 ریجننگ کے ساتھ لوگ KRAS اور EGFR متغیرات یا ALK ری آرگنائزیشنز نہیں ہیں (کم سے کم تاریخ تک کی جانچ کی جا رہی ہیں) کی جانچ عام طور پر ان لوگوں کے لئے کیا جاتا ہے جو ان مفاہمت اور ریجنگرنٹس کے لئے منفی ہیں. آپ اسے "ٹرپل منفی" غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کا حوالہ دیتے ہوئے سنا سکتے ہیں، جو ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر سے مکمل طور پر مختلف ہے. ایک مطالعہ میں، یہ پتہ چلا تھا کہ، KRAS اور EGFR کے لئے منفی تجربہ کار مریضوں میں سے، 25 فیصد ALK یا ROS1 فیوژن جین کے لئے مثبت تھے.
یہ خیال ہے کہ کسی بھی چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے ساتھ، خاص طور پر پھیپھڑوں اڈینکوسرکوما، ان کے پھیپھڑوں کے ٹیومر پر جینیاتی ٹیسٹنگ (انوولک پروفیشنل) ہونا چاہئے. ٹریننگ خاص طور پر نوجوان بالغوں کے لئے پھیپھڑوں کی کینسر کے ساتھ خاص طور پر اہم ہے ، جو علاج کے متغیرات کا ایک اعلی واقعہ ہیں اور ٹائروسروسین کے کیسیوں کی روک تھام کے زمرے میں سے کسی ایک دوا کو بہتر بنا سکتے ہیں. اس کے علاوہ، یہ بہت اہم ہے کہ کبھی کبھی تمباکو نوشی کرنے کی جانچ پڑتال نہیں کی جاتی ہے، کیونکہ کبھی کبھی تمباکو نوشی کرنے والوں میں سے ایک متغیرات اور بحالی کا ایک بڑا واقعہ نہیں ہے.
ROS1 مثبت پھیپھڑوں کا کینسر
ROS1 مثبت پھیپھڑوں کے کینسر ایک فنگر ٹیومر ہے جس میں ایک ROS1 جینی ریجننگمنٹ کے لئے مثبت ٹیسٹ ہے، جن میں سے ایک معروف "ڈرائیور میوشن" پھیپھڑوں کی کینسر میں پایا جاتا ہے. ROS1 مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کا صرف ایک فیصد صرف دو فی صد تک پھیپھڑوں کے کینسر ہے. لیکن، یہ خیال ہے کہ عام طور پر پھیپھڑوں کا کینسر کیسے ہوتا ہے، یہ اب بھی اس بیماری سے بہت سے لوگوں کی نمائندگی کرتا ہے.
ROS1 ریارگرنٹس سب سے پہلے گلیبلاستوم ملٹی، ایک قسم کے دماغ کے کینسر میں پایا گیا تھا، اور کچھ دوسرے کینسروں میں بھی پایا جاتا ہے، بشمول کینسر کا کینسر، کولورٹک کارسنوما، گیسٹرک کینسر، اور کولنگیاکرسنوما.
اس پر زور دینے کے لئے یہ ضروری ہے کہ ہم جین ریارنگمنٹ کی نوعیت کے بارے میں بات کر رہے ہیں جو ایک جینیاتی تبدیلی ہے. کچھ جینیاتی تبدیلیوں اور بحالی کے برعکس کہ لوگ پیدا ہوتے ہیں، جن میں سے کچھ لوگوں کو کینسر کرنے کی پیشکش کر سکتا ہے، ROS1 جینی ریجننگمنٹ پیدائش سے موجود نہیں ہے. تمہیں فکر نہیں ہے کہ آپ کے بچوں کو بارہ وارثی کا وارث ملے گا.
علاج
- سرجری - میں IIIA مرحلے کے مرحلے میں لوگوں کے لئے، پھیپھڑوں کے کینسر کی سرجری کا ایک اختیار ہو سکتا ہے. ان مرحلے کے تمام ٹیومر آپریٹنگ نہیں ہوتے ہیں، لیکن جب وہ ہوتے ہیں، سرجری کو علاج کے لۓ موقع فراہم ہوتا ہے.
- کیموتھراپی - ہدف تھراپی کے علاوہ، ROS1 مثبت ٹائمروں میں کچھ کیموتھیپی ایجنٹ بھی مؤثر ہیں. ROS1 مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کیمیاتھیراپی منشیات الیمٹا (pemetrexed) میں خاص طور پر سنجیدگی سے ظاہر ہوتا ہے جو 50 فیصد سے زائد لوگ ایک مطالعہ میں منشیات کا جواب دیتے ہیں.
- ھدف شدہ تھراپیز - ایکسکوری (سیروسوٹینب) ایک ٹائروسنین کنیس روکنے والا ہے جو اصل میں ALK-مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کے کینسر کے لئے منظور کیا گیا تھا. یہ پہلی سطر کی سفارش کی جاتی ہے- یہ ہے کہ کسی دوسرے علاج سے پہلے (اگرچہ دیگر علاج بھی اسی وقت استعمال ہوسکیں) اور اس کے علاوہ کسی بھی شخص کے لئے جو بیماری کے لۓ پہلے علاج ہو. یہ دوا 2013 میں ALK-مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کے کینسر کے لئے منظور کیا گیا اور بعد میں حوصلہ افزائی کی گئی تھی جب ROS1 پھیپھڑوں کے کینسر کے ساتھ مرحلے میں کلینیکل ٹرائلز منشیات کو بہتر بنائے. ان کلینک ٹرائلز میں، منشیات کے جواب میں لوگوں کی تعداد 70 اور 80 فیصد کے درمیان تھی. 2015 کے اپریل میں ROS1 مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے لئے منشیات کے پیش رفت تھراپی کا نام دیا گیا تھا. Loratinib اگر ان لوگوں کے لئے منظور کیا گیا جن کے کینسر نے Xalkori پر ترقی کی ہے. Ignyta (entretinib) ان لوگوں کے لئے کام نہیں کرتا جس کے لئے Xalkori ناکام ہو گیا ہے، لیکن دماغ میٹاساسز کے ساتھ ان لوگوں کے لئے مفید ہو سکتا ہے.
- کلینیکل ٹرائلز - دیگر ادویات، خاص طور پر تھراپی کو نشانہ بنایا جاتا ہے، ROS1 مثبت پھیرنے والے کینسر کے کینسر کے ساتھ کلینیکل ٹرائلز میں پڑھائی جا رہی ہیں. ان میں سے کچھ زکیہیا (سیرتینب) شامل ہیں، جس میں سیریزٹینب کی طرح ایک اور منشیات ہے جو ALK-مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کے کینسر کے لئے منظور کی جاتی ہے. ROS1 ریارنگمنٹ کے لئے مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کے لئے دیگر ادویات بھی پڑھتے ہیں جن میں کامیٹریق (کیجوزینٹینب) اور دیگر شامل ہیں. پھیپھڑوں کے کینسر کے لئے کلینکیکل ٹرائل کے بارے میں مزید جاننے کے لئے، تمام عضو تناسل کینسر کے مریضوں کے لئے دستیاب مفت کلینکیکل ٹائلنگ ملاپ کی خدمات سے رابطہ کریں.
دماغ کے معدنیات
ROS1 مثبت پھیپھڑوں کے کینسر بھی عام طور پر دماغ میں پھیلاتے ہیں. اندازہ لگایا گیا ہے کہ 25 فیصد سے 40 فیصد لوگ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کی کینسر کے علاج کے پہلے دو سالوں میں دماغ میٹاساسٹز کو تیار کریں گے.
بدقسمتی سے، Xalkori (Crizotinib) ROS1 مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کے ساتھ لوگوں میں دماغ کے میٹاساسٹ کے لئے بہت اچھی طرح سے کام نہیں کرتا. یہ ادویات، بہت سے، بہت اچھی طرح سے خون کے دماغ کی رکاوٹ کو پار نہیں کرتا . دماغ کے حساس ماحول میں داخل ہونے سے خون کے دماغ کی رکاوٹ خاص جھلیوں کا ایک کنٹرول سسٹم ہے جس میں زہریلا (جیسے کیم کیم تھراپی منشیات) کو روکنے کے لئے بھی کام ہوتا ہے.
دماغوں کے کینسر کے ساتھ دماغ میں میٹاساسز کے لئے تابکاری تھراپی کافی اچھی طرح سے کام کر سکتے ہیں. اور یہ پتہ چلا ہے کہ ROS1 ریارگرنمنٹ کے ساتھ لوگ ایسے تیمور ہیں جو ان علاج کے لئے خاص طور پر حساس ہوسکتے ہیں. ایک جوڑے کو مختلف طریقوں میں تابکاری دی جا سکتی ہیں:
- اسٹرائیکیکٹیک ریڈیو تھراپیپیپی - اس نقطہ نظر میں، جسے آپ سنبھلیفائی یا گاما چھری کہتے ہیں سن سکتے ہیں، تابکاری دماغ میں مقامی جگہوں پر پہنچائی جاتی ہے.
- پورے دماغ ریڈیو تھراپیپیپی - پورے دماغ تابکاری تھراپی کے ساتھ، پورے دماغ تابکاری کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے.
ان دو علاجوں کے درمیان انتخاب بحث کا ایک علاقہ ہے. سٹیریوٹیکک ریڈیو تھراپیپیپی - کیونکہ یہ صرف دماغ کے چھوٹے حصے کا علاج کرتا ہے- کم ضمنی اثرات ہیں. اس کے باوجود پورے دماغ ریڈیو تھراپیپیپی میں بار بار دماغ کے مٹاساسز کا امکان کم ہوسکتا ہے.
"مقامات" کی تعداد اس فیصلے میں بھی کردار ادا کرتی ہے. لوگ جو تین سے چار یا چار پیمانے پر ہیں - اس سے زیادہ سارے معدنیات کے مقابلے میں اس سے سٹیریویکٹیکک طریقہ کے ساتھ آسانی سے علاج کیا جاتا ہے.
منشیات کا مزاحمت
نئے حاصل شدہ متغیرات کی وجہ سے زیادہ تر لوگ آخر میں Xalkori (Crizotinib) کے مزاحم بن جاتے ہیں. اس قسم کی ایک نئی ادویات، Cometriq (کیبزانتینب)، ابتدائی مطالعہ میں بہت وعدہ ظاہر ہوتا ہے. ایسا لگتا ہے کہ ابتدائی مطالعے میں ان ثانوی ثالثی سے مزاحمت پر قابو پانے میں کامیاب ہوسکتا ہے.
وٹامن ای اور Crizotinib کے بارے میں احتیاط
2017 اور 2018 میں تحقیقات یہ بتاتے ہیں کہ وٹامن ای کا ایک جزو ایک ٹوپیروفولول کو نامزد کر سکتا ہے جس کی وجہ سے سیریزٹینب کی تاثیر کو کم ہوسکتا ہے. چونکہ سب سے زیادہ وٹامن ای سپلیمنٹس، ساتھ ساتھ وٹامن ای مشتمل مشتمل وٹامن ای جزوی طور پر یا زیادہ طور پر ایک ٹوپیروفولول ہیں، یہ سپلائٹس سے بچنے کی اجازت نہیں دی جاسکتی ہے جب تک کہ آپ کے ماہر نفسیات کے ذریعہ خاص طور پر مقرر نہ ہو.
حاملہ
ROS1 مثبت پھیپھڑوں کے کینسر جارحانہ ہو جاتے ہیں اور بڑھتے اور تیزی سے پھیلاتے ہیں، لیکن نشانہ تھراپی کے تقریبا تقریبا بے مثال طریقے سے جواب دیتے ہیں. چونکہ علاج ابھی حال ہی میں منظور ہوا تھا، یہ جاننا مشکل ہے کہ ایک شخص کی زندگی کی توقع اوسط ہوگی. لیکن، اس طرح کے جوابات ابھی تک حوصلہ افزا ہیں.
ایک مطالعے میں جس وقت زرکل نے کام کیا تھا (اس وقت جب اس نے نصف افراد کے لئے کام کرنا بند کر دیا تھا لیکن دوسرے نصف کے لئے کام جاری رکھنا تھا) 17 مہینے تھا؛ بہت سے افراد نے منشیات کو جواب دیا.
امید ہے کہ جب لوگ اس دوا کے خلاف مزاحمت بن جائیں گے کہ دوسروں کو دستیاب، منظور شدہ یا کلینیکل ٹرائلوں میں مل جائے گا جو اس کے بعد دواؤں کی جگہ لے کر کام کر رہی ہے. جیسا کہ ذکر کیا گیا ہے، وہاں نشانیاں ہیں کہ یہ کیس ہوسکتا ہے.
قریب مستقبل میں، امید ہے کہ، ان mutations اور بحالی کے ساتھ پھیپھڑوں کا کینسر ایک دائمی بیماری کی طرح زیادہ علاج کیا جائے گا، جیسے ہم ذیابیطس کا علاج کرتے ہیں. یہاں تک کہ اگر کینسر ابھی تک قابل نہیں ہے، توقع ہے کہ یہ ممکن ہو سکے.
سپورٹ اور کمیونٹی
ROS1 مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کے ساتھ لوگوں کا ایک حیرت انگیز گروپ ایک ساتھ جمع ہو چکا ہے. ROS1 ڈرز نے ROS1 مثبت ٹکنز کے علاج میں تحقیق میں تیز رفتار سے منسلک کیا ہے. چونکہ یہ ایک ٹیومر کا ایک نسبتا غیر معمولی آلودگی والا پروفائل ہے، بہت سے کمیونٹی ماہر نفسیات دستیاب ترین تحقیقات اور کلینک ٹرائلز سے واقف نہیں ہیں. اگر آپ کا ڈاکٹر تحقیقات کے دل میں کسی سے مشورہ کرنا چاہتا ہے تو ان کی سائٹ پر وہ سب سے اوپر کلینرز اور محققین سے تعلق رکھتا ہے. گلوبل ROS1 انیویٹیٹی شراکت داری ہے جو دنیا بھر میں مربوط محققین، مریضوں، دیکھ بھال کرنے والوں اور ڈاکٹروں کو مرض کے نتائج کو بہتر بنانے اور تحقیق کو تیز کرنے کے لئے ہے.
ایک لفظ سے
صرف کسی کو پھیپھڑوں کی کینسر کے ذریعے نہیں جانا چاہئے. اگر آپ کی پیدائشیوں کو پھیپھڑوں کی کینسر کے ساتھ تشخیص کیا گیا ہے تو، ان خیالات کو چیک کریں جب آپ کے پیار میں سے ایک پھیپھڑوں کا کینسر ہوتا ہے .
ایک پھیپھڑوں کے کینسر کی کمیونٹی میں ملوث ہونے میں بہت زیادہ مددگار ثابت ہوسکتا ہے، یہاں تک کہ ان لوگوں کے لئے بھی جو گروپوں کو عام طور پر جھٹکا دیتے ہیں. چونکہ ROS1 مثبت پھیپھڑوں کا کینسر کافی غیر معمولی ہے، یہ ممکن نہیں ہے کہ آپ اپنی کمیونٹی میں بہت سے لوگوں کو تلاش کریں گے جو آپ کے جسمانی اور جذباتی چیلنجوں کا سامنا کر رہے ہیں.
2015 میں، لونگیوٹی ہپ ای کے سربراہ میں، ایک گروپ قائم کیا جس میں ROS1 مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کا سامنا کرنا پڑا ہے. یہ فنگر کے کینسر کے ساتھ لوگوں کے لئے ایک دلچسپ دور ہے، کیونکہ مریضوں کو نہ صرف ان کی بیماری کو سمجھنے کے لئے، بلکہ ان پر تحقیق کرنے کی ضرورت ہوتی ہے جو ابھی تک ہونے کی ضرورت ہے.
ذرائع:
ڈیوئر، ایم، سوبوسوکی، اے، ایڈیڈ، سی. اور ایل فوریٹینب، آلودگی سے متعلق ROS1 فیوژن پروٹینز کا ایک طاقتور غیر فعال ہے. ریاست ہائے متحدہ امریکہ کے نیشنل اکیڈمی آف سائنسز . 2013. 110 (48): 19519-24.
ڈریلن، اے، سوموار، آر، وگنر، جے ایس ایل. ROS1-rearranged پھیپھڑوں کے کینسر کے ساتھ ایک مریض میں cabozantinib تھراپی کے لئے ایک ناول crizotinib مزاحم سالوینٹ سامنے سامنے موٹائی. کلینکیکل کینسر ریسرچ . 2015 دسمبر 16.
کیٹاما، آر، کویبایشی، Y.، فریروؤلیٹ، ایل ای اور ایک. Cabozantinib ROS1 فیوژن-مثبت کینسر میں سیریزٹینب مزاحمت پر قابو پاتا ہے. کلینکیکل کینسر ریسرچ . 2015 (21): 166-74.
لوکا، آر، حسن، Y.، نکولس، ایم، اور آر سالگرہ. ROS1 نے غیر چھوٹا سا سیل لونگا کینسر دوبارہ شروع کیا جس میں دماغ میٹاساسٹس کم خوراک ریڈیو تھراپیپی کا جواب دیتے ہیں. کلینیکل نیورسنس کی جرنل 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres، J.، Zalcman، G.، Crino، L. et al. اعلی درجے کی پھیپھڑوں اڈینکوکارسنوما اور ایک ROS1 ریارنگمنٹ کے لئے Crizotinib تھراپی: EUROS1 کوہور کے نتائج. کلینیکل اونکولوجی کے جرنل . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist، L، اور J. Neal. اعلی درجے کی غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کی کینسر کے لئے جینیٹائپ کی طرف سے ہدایت کی تھراپی، ذاتی. سب سے نیا. 01/12/16.
شا، اے، او او، ایس، بنگ، ی. ROS-1 میں Crizotinib غیر چھوٹے-چھوٹا سیل پھیپھڑوں کا کینسر دوبارہ شروع کیا. نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن . 2014. 371 (21): 1963-71.
سلیمان، بی. غیر معمولی سیل لنگھن کینسر میں علاج کے نشانہ کے طور پر ROS1 ریارگرنٹس کی تصدیق. کلینیکل اونکولوجی کے جرنل . 9 فروری، 2015.
> Uchihara، Y.، Kidokoro، T.، Tago، K. et al. وٹامن ای کے ایک بڑے اجزاء، A-Tocopherol EML4-ALK کی طرف سے تبدیل ہونے والے سیلز کے خلاف Crizotinib کے اینٹی تیمور سرگرمی کو روکتا ہے. فارماسولوجی کے یورپی جرنل . 2018 فروری 11. (پرنٹ سے پہلے ایبوب).