کیا اینٹی انفرمیٹک ادویات دل کی روک تھام کو روک سکتے ہیں؟

2017 کے موسم گرما میں، تحقیقات کاروں کے مقدمے کی سماعت کے نتائج کے بارے میں اطلاع دی گئی ہیں، جس میں انسداد سوزش منشیات کاکینماب (Illaris، Novartis) کے ساتھ علاج بہت زیادہ لوگوں کے خطرے سے زیادہ لوگوں میں اہم دل کی واقعات کے خطرے کو کم کر دیا.

زیادہ تر ماہرین کا خیال ہے کہ کینٹوس کو ایک تاریخی مقدمے کی سماعت کے طور پر یاد رکھا جائے گا، کیونکہ یہ سب سے پہلے واقعی ٹھوس کلینیکل ثبوت بناتا ہے جس میں خاص طور پر سوزش کم کرنے کے لئے منشیات کے تھراپی کی دلیل کے نتائج کو بہتر بنایا جا سکتا ہے.

سوزش کی روک تھام کے لئے ایک نئی ہدف کے طور پر سوزش کی شناخت یقینی طور پر امید کی ایک وجہ ہے، اور ہم اب اس کی سمت میں توجہ مرکوز کرنے کی ایک بڑی مقدار کی توقع کر سکتے ہیں. تاہم، ہمیں یہ بھی شک ہونا چاہئے کہ CANTOS کی آزمائش میں استعمال ہونے والے مخصوص منشیات - کینیکنوماب - اب بھی اعلی دل کی خطرے میں لوگوں کے لئے ایک اہم علاج کا اختیار بن جائے گا.

انفلوژن اور آرتھوسکلروسیس

یہ کئی دہائیوں کے لئے معلوم ہوا ہے کہ سوزش اکائیروسکلروسیس میں ایک کردار ادا کرتی ہے ، اور خاص طور پر، یہ سوزش خلیات atherosclerotic تختوں کی ایک اہم خصوصیت ہے. ان تختوں کے اندر اندر، میکروفس (ایک قسم کے سفید خون کے سیل) نے آکسائڈڈ کیا ہے جو ایل ڈی ایل کولیسٹرول نے سوزش کی مادہ کی میزبانی کی ہے، سوزش میں اضافہ ہوتا ہے. سالوں تک یہ خیال کیا گیا ہے کہ اس سوزش میں پٹا کی ترقی اور یہاں تک کہ پلاٹ کی ٹوکری میں مدد ملتی ہے. ایک تختے کی ٹوکری مہلک ہو سکتی ہے. تختے کی ٹوکری عام طور پر ایسا واقعہ ہے جو آخر میں غیر معمولی زاویہ یا سنجیدگی سے پیدا ہوتا ہے .

کلینیکل ٹرائلوں سے بھی یہ ثبوت موجود ہے کہ سختی سے یہ پتہ چلتا ہے کہ اذیرسکل کلورس کے ساتھ کسی شخص کے نتائج کا تعین کرنے میں سوزش ضروری ہے. خاص طور پر، سوجن - سی-رد عمل پروٹین (سی آر پی) کے دو مارکروں کی بلند رت کی سطح اور دلیلا حمل 6-دل کے حملوں میں اضافہ اور خطرے کے دیگر واقعات کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں.

اس کے علاوہ، مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ کولیسٹرل کی سطحوں کو کم کرنے کے لئے مشہور ہیں، لیکن جو بھی سوزش کم ہوتے ہیں وہ ہائی خطرے والے افراد کے کلیکل نتائج کو بہتر بنانے میں مؤثریت رکھتے ہیں جو CRR کی سطح پر اعلی ہے، یہاں تک کہ جب ان کی کولیسٹرول کی سطح خاص طور پر بلند نہیں ہوتی. (بہت سے ماہرین کا خیال ہے کہ یہ ہے کیونکہ statins "صرف" کولیسٹرول کو کم کرنے کے مقابلے میں بہت زیادہ کام کرتا ہے جو ان کو مؤثر طریقے سے مریض خطرے سے نمٹنے میں مؤثر بنا دیتا ہے.

تاہم، CANTOS مقدمے کی سماعت تک، کوئی کلینیکل مطالعہ نے کبھی ایسا نہیں کیا تھا کہ ویکیولر سوزش کو کم کرنے کے بغیر، کولیسٹرول کی سطح کو کم کرنے کے بغیر، کلینیکل نتائج کو بہتر بنائے.

کینٹوس آزمائشی

CANTOS مقدمے کی سماعت ایک منفرد منشیات کا فائدہ اٹھایا جس میں سوزش کے جواب کے مخصوص اجزاء کا اہتمام کیا گیا ہے. Canakinumab ایک monoclonal اینٹی بائیو ہے جو interleukin-1b روکتا ہے، ایک cytokine جو interleukin-6 سے متعلق سوزش راستے میں انتہائی اہم ہے. کینکینماب کو بعض شدید ریموٹولوجک امراض کے علاج کے لۓ کئی سالوں سے منظور کیا گیا ہے، لیکن دل کی بیماری کا علاج کرنے کے لئے کبھی بھی استعمال نہیں کیا گیا تھا.

CANTOS مقدمے میں، 10،000 سے زائد افراد جو دل کے حملوں سے بچ گئے ہیں، اور جنہوں نے سی آر پی کے خون کی سطح کو بڑھایا تھا، کوکینماب یا جگہبو کے انجکشن حاصل کرنے کے لئے بے ترتیب کیا گیا تھا.

اوسط 3.7 سال کی عمر کے بعد، کینیکنماب کے 150 ملیگرام انجکشن وصول کرنے کے لئے بے شمار افراد (لیکن جو لوگ 50 ملیگرام یا 300 میگاواٹ تک پہنچنے کے لئے) بے ترتیب تھے، ان میں سے ایک مجسمانہ واقعات کے اعداد و شمار میں کم خطرہ تھا (جیسا کہ جامع اختتام کی طرف سے ماپا جاتا ہے غیر مہلک دل کے حملے پر مشتمل، غیر مہلک اسٹروک، یا مریض موت). کینیکومماب کی طرف سے مجموعی طور پر مردہ متاثر نہیں ہوا.

150 میگاواٹ انجکشن کے ساتھ فائدہ حاصل کیا گیا ہے، جبکہ اعداد وشمار اہم ہے، نسبتا چھوٹے پیمانے پر اور متعدد طبی کلائنٹ کی اہمیت تھی. placebo گروپ میں، 100 100 سال کے سالوں میں 4.11 طبی واقعات تھے، اور 150 میگاواٹ کینیکنماب حاصل کرنے والے افراد میں 100 افراد کے سالوں میں 3.86 واقعات تھے.

دوسرے الفاظ میں، مطالعہ کی آبادی میں خطرے میں مکمل کمی تقریبا علاج کے تقریبا چار سال کے بعد 1 فیصد سے کم تھا. جبکہ فائدہ کے اس سطح کو بہت متاثر کن نہیں ہے، یہ اب بھی مستحکم طور پر اہم تھا. اس طرح، CANTOS مقدمے کی سماعت کے نتائج واضح طور پر اشارہ کرتے ہیں، پہلی بار کے لئے، اینٹی سوزش تھراپی اعلی خطرے کے افراد میں مجموعی دلائل کے نتائج کو بہتر بنا سکتے ہیں.

یہ ایک بار پھر زور دیا جا سکتا ہے کہ کینیکنماب چلنے والی ملٹی سوزش کا منشیات نہیں ہے. اس کے بجائے، یہ سوزش کی ایک مخصوص اور منفرد پہلو پر نشانہ بنایا جاتا ہے. یہ واضح نہیں ہے کہ منشیات کے دیگر پہلوؤں کو متاثر کرنے والے منشیات بھی فائدہ مند ہوں گے. دراصل، یہ معلوم ہوتا ہے کہ غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش منشیات (این ایس اے آئی ڈی ایس) کے دل میں خطرے کی خرابی کا باعث بنتا ہے. لہذا، کینیکینماب کے ساتھ دیکھا واضح نفسیاتی فائدہ دیگر انسداد سوزش منشیات پر لاگو نہیں ہوتا.

ایک طرف نوٹ کے طور پر، CANTOS مقدمے کی سماعت میں لوگ جو کینیکومماب موصول ہوئے تھے ان میں سے ایک پھیپھڑوں کی کینسر سے موت کی کم خطرہ کا سامنا کرنا پڑا تھا. جس میں سوزش ایک اہم کردار ادا کرتا ہے. لہذا CANTOS کے مقدمے کی سماعت بھی سوزش اور کینسر کی تحقیق کے لئے ایک نیا عضو کھول دیا ہے.

کیننتاس کی آزمائش میں کینیکنماب کے ساتھ دیکھا جانے والے بڑے منفی واقعات میں انفیکشن کی وجہ سے ایک چھوٹی سی لیکن اعداد و شمار کی اہمیت بڑھ گئی تھی. چونکہ ایک مہلک بیماری کا جواب اکثر انفیکشن سے لڑنے میں ضروری ہے، یہ تلاش ایک بڑا تعجب نہیں تھا.

یہ سب کیا مطلب ہے

یہ شک ہے کہ CANTOS مقدمے کی سماعت لوگوں میں اعلی خطرے سے زیادہ خطرناک واقعات کو کم کرنے کے لئے کینیکینماب کے وسیع پیمانے پر استعمال کی قیادت کرے گی. نہ ہی کینیکیومماب سے حقیقی کلینک کا فائدہ بہت کم حد تک نظر آتا ہے، بلکہ یہ منشیات غیر معمولی مہنگا ہے. کینیکنماب کے ساتھ موجودہ علاج، شدید ریموٹولوجیک حالات کے ساتھ، ہر سال تقریبا 200،000 ڈالر خرچ کرتے ہیں. CANTOS مقدمے کی سماعت میں دیکھے جانے والی معمولی ڈگری کا فائدہ تقریبا یقینی طور پر ایسے مہنگی منشیات کے استعمال کی توثیق نہیں کرے گا.

لہذا، سب سے زیادہ امکان، کینٹOS کے مطالعہ کی اہمیت یہ نہیں ہے کہ اس نے دل کی بیماری کے لئے ایک مخصوص نئے بچاؤ کے تھراپی کی نشاندہی کی ہے، بلکہ اس نے اس تحقیق کے لئے ایک نیا ہدف کی نشاندہی کی ہے.

اب تک، ادویات کے ساتھ مریض خطرے کو کم کرنے سے کولیسٹرول کو کم کرنا (بنیادی طور پر statins کے ساتھ)، اور شاید روک تھام تھومباسس ( اسسپین کے ساتھ) محدود ہے. اب یہ ظاہر ہوتا ہے کہ، پہلے سے کہیں زیادہ واضح طور پر، خون کی وریدوں کے اندر سوزش کے مخصوص پہلوؤں کو دھیان دیتی ہے جس میں مریضوں کی تباہی کے واقعات کو بھی کم کرسکتا ہے.

ہم دواسازی کی کمپنیوں کو تھراپی کے لئے اس نئے نقطہ نظر کا تیزی سے فائدہ اٹھانے کی توقع کر سکتے ہیں، اور دوسرے ایجنٹوں کے ان کی ترقی کو بڑھا سکتے ہیں جو انفرادی سوزش کو کم کرسکتے ہیں. اگر یہ کوشش کسی بھی چیز سے انکار کرتی ہے جیسے اب کتنے ماہرین کی پیشن گوئی کرتے ہیں تو، CANTOS مقدمے کی سماعت واقعی میں دل کی بیماری کے علاج میں ایک اہم پیش رفت کے طور پر شمار کیا جائے گا- کیکینوماب کا استعمال خود کو عام طور پر عام طور پر بن جاتا ہے.

ایک لفظ سے

اب یہ تقریبا ایک خاص طور پر ظاہر ہوتا ہے کہ سوزش اکائیروسکلروسیس کی ترقی میں، اور لوگوں کے نتیجے میں اہم کردار ادا کرتا ہے جو ائرروسکلروٹوٹک ویسکولر بیماری ہے. کینٹوس کے مقدمے کی سماعت کا مظاہرہ کیا گیا ہے کہ انفراسٹرکچر کے مخصوص پہلوؤں کے مقصد سے ھدف شدہ تھراپی وہ لوگ جو اعلی خطرہ سے متعلق نتائج کو بہتر بنا سکتے ہیں.

کینتاس آزمائشی - جب تک CANTOS آزمائشی میں منشیات کا منشیات ہے - کبھی بھی دل کی بیماری کے لئے وسیع پیمانے پر استعمال نہیں آسکتے ہیں، محققین نے اب اس بیماری کا علاج کرنے کے لئے ایک نیا ایونٹ قائم کیا ہے. آنے والے سالوں میں ہم ایشیرسکلروسیس کے ایک سبب کے طور پر سوزش کے بارے میں بہت زیادہ سننے کی امید کر سکتے ہیں، اور اس بیماری کو دبانے کے لئے نئے علاج کے بارے میں.

> ذرائع:

> لیبیا پی، رائڈرر پی ایم، ہانسسن جی کے، ائرتوتوترمباس پر لیڈک ٹرانسمیٹک نیٹ ورک. Atherosclerosis میں انفلاپن: Pathophysiology سے پریکٹس کرنے کے لئے. جی ایم کول کارڈیول 2009؛ 54: 2129.

> Ridker PM، Everett BM، Thuren T، et al. Atherosclerotic بیم کے لئے Canakinumab کے ساتھ اینٹی سوزش تھراپی. این انجل ج میڈ 2017؛ DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.

> ویبر سی، نالس ایچ. آرتھرسکلروسیس: موجودہ پیڈجنجنس اور علاج کے اختیارات. Nat Med 2011؛ 17: 1410.