آپ کے جسم میں مختلف قسم کے سفید خون کے خلیات ہیں. ایک قسم، لففوکی ، دو اہم اقسام میں آتا ہے: بی سیل اور ٹی سیل. یہاں، کینسر کے علاج کے تناظر میں، ہم بنیادی طور پر اس قسم کی دوسری قسم کے ساتھ تعلق رکھتے ہیں، ٹی سیل.
لہذا، chimeric antigen رسیپٹر (کار) ٹی سیل تھراپی کیا ہے؟ مختصر میں، یہ ایک تھراپی تھراپی ہے جو جینیاتی طور پر آپ کے اپنے سیل کے کینسر کو نشانہ بنانے اور اس پر حملہ کرنے کے لئے بہتر بنانے کے لئے اپنے ٹی سیلز کو پروگرام کرتی ہے.
یہ ایک سے زیادہ قسم کے اموناترتراپیوں میں سے ایک کی جانچ پڑتال میں سے ایک ہے. اگر آپ اس طرح کی تھراپی کے پیچھے بایو ٹکنالوجی میں دلچسپی رکھتا ہے تو، مزید ٹی وی سیل تھراپی کی اس نظریے کی پیشکش کس طرح کی ایک تفصیلی وضاحت ہے .
یہاں، توجہ یہ "زندہ تھراپی" اور دیگر اسی طرح کی علاج ہے جو ٹی سیل کے ذریعہ کام کرتی ہیں - آپ کے جسم کی "مدافعتی نظام کے فوجیوں" - تیمور کے خلیات کو تسلیم کرنے اور ان پر حملہ کرکے کینسر سے لڑنے کے لئے. کچھ کینسر تھراپی جو آپ کے جسم کے ٹی سیلز کو استعمال کرتے ہیں پہلے سے ہی منظور کردیئے گئے ہیں، اور دوسروں کو بہت جلدی پیروی کی امید ہے.
مدافعتی بنیاد پر علاج کے ساتھ راستہ بنانا
کینسر سے لڑنے کی کوشش کرنے کے لئے آپ کے جسم کی مدافعتی نظام کے ساتھ جھکنا بالکل نیا نہیں ہے. دراصل، اس طرح کے علاج (مثال کے طور پر ٹی سیل جواب پر توجہ مرکوز) ہے جو پہلے ہی ایف ڈی اے کی منظوری ملی ہے: مثال کے طور پر سیپلولکیل-ٹی، ipilimumab، اور blinatumomab.
علاج | کینسر کی قسم | مدافعتی نظام ایکشن |
سیپلولکیل-ٹی (بدلہ) | اعلی درجے کی پروسٹیٹ کینسر کے بعض معاملات |
|
Ipilimumab (Yervoy) | بے شمار میلانوما جلد کی کینسر کے بعض واقعات |
|
Blinatumomab (Blincyto) | بالغوں اور بچوں میں نسبتا یا بالواسطہ بی سیل سیل کی ابتدائی تیز لففوبلاسٹک لیوکیمیا (تمام) |
|
ان میں سے ایک، سیپلولکیل-ٹی، کیری ٹی سیل سیل تھراپی کی طرح بہت زیادہ لگتا ہے کہ یہ آپ کے مدافعتی خلیوں کو استعمال کرتا ہے جو سب سے پہلے انفرادی طور پر خون سے انفرادی طور پر جمع ہوتے ہیں اور لیبارٹری میں عملدرآمد ہوتے ہیں؛ وہ فعال ہوجاتے ہیں اور ٹیومر کے خلیات کو زیادہ ذمہ دار بناتے ہیں، پھر خون میں تھراپی کے طور پر واپس پھینک دیتے ہیں.
سیپلولکیل-ٹی کو "آٹوولوس ویکسین" یا "آٹوولوس سیلولر امون تھراپیپی" کہا جاتا ہے، لیکن کار ٹی سیل سیل تھراپی نہیں ہے کیونکہ مدافعتی خلیوں کو جواب دینے کے لئے تربیت دی جاتی ہے، بلکہ جینیاتی طور پر ٹیومر کے خلیات کو جواب دینے کے بجائے .
آپ کے مدافعتی نظام کے "میکس بریک" یا "جسم کے مدافعتی نظام پر گیس پیڈ مارنے" کے مختلف میکانیزم کے ساتھ امپیکن چیکس کی روک تھام کے طور پر، کینسر کے خلاف آپ کے مدافعتی تحفظ کو کم کرنے کی کوشش کریں. Ipilimumab ایسی دوا کا ایک مثال ہے جو اس طرح سے کام کرتا ہے. ایک مدافعتی چیک پوائنٹ کی روک تھام کا ایک اور مثال پلمولیزازماب (کلیتودہ) ہے، جس میں ٹی-سیل کے لئے "آف آف سوئچ" کا اہتمام کیا جاتا ہے، جسے پی ڈی -1 کہا جاتا ہے.
CAR-T سیل تھراپی: سچا "زندہ منشیات"
تاہم، CAR-T سیل تھراپی، واضح طور پر ان کی اپنی منفرد ادارے ہیں. ٹی کے خلیوں کو آپ کے جسم سے باہر نکال دیا جاتا ہے، جینیاتی طور پر بہتر طور پر ٹییمر کے خلیات کو پہچاننے اور مارنے کے لئے پروگرام کیا جاتا ہے، اور پھر زندہ تھراپی کے طور پر دوبارہ متعارف کرایا جاتا ہے. خلیوں کو انجنیئر کیا جا سکتا ہے اور 21 دنوں میں کم ہوسکتا ہے اور پھر وہ خون میں پھینکتے ہیں.
کار ٹی سیل تھراپی ایسی نوعیت کی تھراپی نہیں ہے جو دوسرے علاج کی کوشش کرنے سے قبل استعمال کیا جائے گا - کم سے کم، اس وقت نہیں. یہ نئے علاج عام طور پر بدقسمتی سے پیدا ہونے والے واقعے سے پیدا ہوتے ہیں، دیر کے مرحلے کی بیماری کے مریضوں کے لئے، روایتی کینسر کے علاج، بشمول سرجری، کیمتو تھراپی اور تابکاری کی تھراپی، کبھی کبھی محدود افادیت پیش کرتے ہیں.
لہذا، اب تک، CAR-T سیل تھراپی صرف مریضوں کے لئے دستیاب ہیں جو کلیکل ٹرائلز میں داخل ہوئے ہیں، جیسا کہ علاج امریکہ میں تحقیقاتی سمجھا جاتا ہے، لیکن یہ جلد ہی تبدیل ہوسکتا ہے. CAR-T سیل تھراپیز 2017-2018 کے طور پر جلد از جلد کلینیکل ٹرائلوں سے باہر ایف ڈی اے کی منظوری دی اور دستیاب ہوسکتی ہے.
کچھ اہم امیدواروں کی ایک مختصر فہرست جو کلینیکل طور پر تیار کی جاتی ہیں.
نوٹیارتس کی طرف سے CTL019 (Tisagenlecleucel)
CTL019 CD-مخصوص مخصوص چیمیرک اینجن ریپسیسر (کار) کی بنیاد پر ٹی سیل تھراپی ہے.
چلو پہلے کی سزا کو غیر فعال کرنے سے شروع کرو: CD19 بی سیلز نامی بعض مدافعتی خلیات پر ایک انو ہے، اور یہ خلیات بعض قسم کے لیکویمیا اور لیمفوما کا ذریعہ بن سکتے ہیں.
CTL019 کی واحد خوراک نے علاج کے اختیارات سے باہر چل رہے تھے جس میں مطالعہ میں مریضوں کے اسکور کرنے کے لئے طویل ترمیم اور ممکنہ طور پر علاج (ہم ابھی تک نہیں جانتے) لایا ہے.
یہاں بیماریوں کے ایک رن نیچے ہے جس کے لئے فی الحال CTL019 سمجھا جاتا ہے:
- CTL019 بڑے بی سیل لیمفوما (ڈی ایل بی سی ایل) کے ساتھ بالغوں کے مریضوں کے علاج کے لئے ایف ڈی اے کی کامیابی تھراپی کا نام موصول ہوا ہے. (لیمفاما عام طور پر دو بنیادی گروپوں میں درجہ بندی کر رہے ہیں: ہڈکن اور غیر ہڈکنکن. غیر ہڈگکن لیمفاوم کا سب سے عام قسم ڈی ایل بی سی ایل ہے).
- CT-05019 بی سیل تیز لففوبلوستک لیوکیمیا (تمام) کے ساتھ منسلک یا ابھرتے ہوئے پیڈیاکک اور نوجوان بالغ مریضوں کے علاج کے لئے منظوری کے لئے بھی ہے.
CTL019 نے ایف ڈی اے کے اونٹولوجک منشیات مشاورتی کمیٹی سے منظوری کا متفقہ (10-0) ووٹ حاصل کیا، مطلب یہ ہے کہ اس کی حتمی منظوری کے لۓ چیزوں کا وعدہ ہوتا ہے. نوٹارٹ CT1019 کے لئے اہتمام کیا جا رہا ہے کہ وہ بچے اور نوجوان بالغ مریضوں میں منتقل شدہ یا مستحکم بی سیل سیل کے علاج کے لئے منظور کرلیں. لیوکیمیا نمبر ایک بچپن کا کینسر ہے، اور ALL سب سے عام شکل ہے، جس میں تقریبا 25 فیصد بچپن کے کینسر ہیں. اے بی کی تمام قسمیں ہیں، بشمول B-سیل ALL اور T سیل سیل سمیت، اور اندر اندر ذیلی قسم ان کے اپنے حاملہ لے لے سکتے ہیں.
CTL019 فی الحال ترجیحی جائزے کے تحت ہے اور بروقت منظوری دے گی گی یہ سب سے پہلے کیری ٹی سیل تھراپی دستیاب ہوگی. کار ٹی سیل سیل علاج صرف چھوٹے بچوں اور نوجوان بالغوں کے لئے دستیاب ہوں گے جن کے لیونیم معیاری دیکھ بھال کا جواب نہیں دیتے. یہ مریضوں میں عام طور پر غریب امراض کا حامل ہے، لیکن تقریبا دو درجن ممالک میں نفسیاتی مقدمے کی سماعت کے ٹیسٹ میں، 83 فیصد مریضوں کو خارج کر دیا گیا. ایک سال بعد، دو تہائی اس طرح رہے.
کیونکہ علاج نہ صرف لیوکیمیک بی سیلز کو خارج کر دیتا ہے بلکہ صحت مند، بیماریوں سے لڑنے والی نوعیت کو بھی خارج کر دیتا ہے، مریضوں کو انفیکشن سے بچانے کے لئے علاج کی ضرورت ہوتی ہے. وہ ہر چند مہینوں میں حفاظتی پیمائش کے طور پر مدافعتی گلوبلین کی مداخلت کرتے ہیں.
سب سے زیادہ عام ضمنی اثرات میں سے ایک کوٹیکائن ریلیز سنڈروم کہا جاتا ہے، جس میں تیز بخار اور فلو کی طرح علامات پیدا ہوتے ہیں جن میں بعض صورتوں میں بہت خطرناک ہوسکتا ہے کہ مریض کو سخت دیکھ بھال میں ختم ہوجائے. دوسری اہم فکر نیوروٹوکسیکتا ہے، جو عارضی الجھن یا ممکنہ طور پر مہلک دماغ سوجن ہو سکتی ہے.
مریض کی حفاظت کو یقینی بنانے کے لئے، نوارتارس ایک عام مصنوعات کے رول آؤٹ کی منصوبہ بندی نہیں کررہا ہے، جس کے ساتھ منشیات وسیع پیمانے پر اور جارحانہ حد تک ممکن ہو سکے. اس کی بجائے علاج کے انتظام کے لۓ 30 سے 35 طبی مراکز نامزد کریں گے. ان میں سے بہتری کلینک کے مقدمے کی سماعت میں حصہ لیتے ہیں، اور سب نے وسیع تربیت حاصل کی ہے.
کٹ فارما کی طرف سے Axicabtagene Ciloleucel
سانتا مونیکا، کیلی فورنیا، کینٹ فارما کی بنیاد پر ایک ایسی کمپنی ہے جو کار اور ٹی سیل رپوٹر پر مشتمل ہے جو سیل تھراپیوں پر مشتمل ہے. پتنگ محرکابٹجن کیلولکیل نامی کار ٹی سیل تھراپی کو تیار کر رہا ہے، جو فی الحال ابتدائی جارحانہ غیر ہڈگکن لیمفاوم (NHL) کے مریضوں کے علاج کے لئے امریکہ میں ترجیحی جائزے کے تحت ہے. ابھرتے ہوئے جارحانہ این ایچ ایل کے مریضوں کو چھ مہینے سے بچنے کا صرف 50 فیصد موقع ملے گا. یہ ان مریضوں کے لئے فوری طبی ضرورت کو خارج کرتا ہے.
CTL019 کی طرح، axicabtagene ciloleucel antigen CD19، ایک سیل لیمفاomas اور leukemias کی سیل کی سطح پر اظہار ایک پروٹین بھی اہداف. مریض کے ٹی خلیوں کو انجکشن سی ڈی 19 کو ہدف کرنے کے لئے ایک چیممریک اینجن ریپسیسر (کار) کا اظہار کرنے کے لئے انجینئر کیا جاتا ہے.
منشیات کی ترقی اور منظوری کے عمل میں، axicabtagene سیلولکلیل CTL019 کی اسی طرح کی پروفائل ہے، اس میں فریبوں پر توجہ مرکوز ہے جو بی سیل کی اصل ہے، لیکن بی سیل سب اس کے کلینک کی ترقی کا حصہ نہیں لگتا ہے. اس وقت.
یہاں بیماریوں کے ایک حصے میں کمی ہے جس کے لئے محابابتاجن کیلوولکیل اس وقت غور کیا جا رہا ہے:
- Axicabtagene کیولولکیل کو پیشکش دی گئی ہے بڑے پیمانے پر بی سیل لیمفوما (ڈی ایل بی سی ایل) کو پھیلانے کے لئے کامیابی تھراپی عہدہ کی حیثیت کے لئے، کوسیسی لیمفاوم (TFL)، اور بنیادی میڈیکل بی سیل لیمفوما (پی پی بی سی ایل) کے لئے امریکی ایف ڈی اے اور ترجیحی ادویات (PRIME) ریگولیٹری سپورٹ کی طرف سے تبدیل کیا گیا ہے. یورپی یونین میں ڈی ایل بی سی ایل.
ایف ڈی اے کی جانب سے پیش رفت تھراپی کے طور پر قبولیت ZUMA-1 مرحلے 2 ٹیسٹنگ کے اعداد و شمار کی طرف سے حمایت کی جاتی ہے جس میں 82 فی صد (پی <0.0001) کے ساتھ اکسیابٹجن کی سلولکیلیل کے سنگل انفیوژن کے بعد ریکارڈ شدہ مقاصد کی شرح کی شرح (ORR) سے متعلق ملاقات ہوئی. 8.7 ماہ کے مریض پر عملدرآمد میں، 44 فیصد مریضوں کو مسلسل جواب دیا گیا تھا، جس میں مکمل طور پر 39 فیصد مریضوں کو مکمل جواب دیا گیا تھا.
عام منفی واقعات میں صحت مند خلیات کی کمی بھی شامل ہے جس میں انفیکشن سے لڑنے اور خون کی مدد کرنے میں مدد ملے گی. CTL019 کے طور پر، سب سے زیادہ عام ضمنی اثرات میں سے ایک سیٹیکوائن ریلیز سنڈروم کہا جاتا ہے، جس میں تیز بخار اور فلو کی طرح علامات پیدا ہوتے ہیں جن میں بعض صورتوں میں بہت خطرناک ہوسکتا ہے کہ مریض کو انتہائی دیکھ بھال میں ختم ہوجائے. Encephalopathy عارضی الجھن یا ممکنہ طور پر مہلک دماغ سوجن کا نتیجہ ہو سکتا ہے. رجسٹراتی مقدمے کی سماعت کے دوران تین موت کی وجہ سے بیماری کی ترقی کی وجہ سے نہیں، جس میں سے دو واقعات، axicabtagene ciloleucel سے متعلق سمجھا جاتا تھا. ایک بار پھر، ان منشیات کی طبی ترقی احتیاط سے آگے بڑھنے کی امید ہے.
بیلیکم دواسازی کی طرف سے سلیڈ ٹومس کے لئے گواہ، ٹی
ہیوسٹن، ٹیکس پر مبنی بیلیکم دواسازی، انکارپوریٹڈ میں منشیات کے امیدوار ہیں جن میں BPX-601 (ٹاکر-ٹی امیدوار، ٹھوس ٹکنز کے لئے، ملکیت کے آئی ایم سی چالو کے ساتھ ڈیزائن کیا گیا تھا جس میں افادیت، مرحلے I، اور BPX-701) بہتر ہے. -اسفٹیٹی TCR امیدوار، ٹھوس ٹیومرز کے لئے ، CaspaCIDe حفاظت سوئچ کے ساتھ ڈیزائن کیا گیا، مرحلہ I).
تو، اس کا کیا مطلب ہے؟ لازمی طور پر، یہ گروپ کار ٹی سیل سیل ٹیکنالوجی کو بہتر بنانے کے لئے کام کر رہا ہے تاکہ ٹی کل کے ردعمل کے دوران کلینک کو مزید کنٹرول فراہم کرے. GoCAR-T خلیوں کو صرف مکمل طور پر چالو کرنے کے لئے تیار کیا جاتا ہے جب کینسر کے خلیات دونوں کو سامنے آئے اور ریڈرکڈ نامی ایک ایجنٹ. لہذا، مثالی طور پر، کلینڈر ریڈ ڈیوڈ انتظامیہ کے شیڈول کو ایڈجسٹ کرکے CAR-T خلیوں کی چالو کو کنٹرول کرنے میں کامیاب ہوسکتی ہے، لیکن سیل کی موت اب بھی ٹیومر پر منحصر طریقے سے ہوتی ہے.
دیگر امیدوار
جونو ایسی کمپنی ہے جو اب سی سی 1 9 کو ھدف کرتا ہے جو CAR-T سیل مصنوعات کی JCAR017 پر توجہ مرکوز کرتا ہے. جونی کو این ایچ ایل کے لئے 2018 کے طور پر جلد ہی مارکیٹ میں JCAR017 حاصل کرنے کی کوشش کر رہی ہے. کمپنی نے ان کوششوں میں سیلگین کے ساتھ شراکت داری کی ہے.
ZIPOPAR اونکولوجی میں CD19-مخصوص مصنوعات ہے اور اس میں بے شمار / اجزاء کی تیز تیز میلیلائڈ لیوکیمیا (AML) کے لئے سی ڈی 33 مخصوص کار ٹی سیل تھراپی پر کام کر رہا ہے. نانٹ کسٹ ایک غیرتھتھراپیپی کمپنی ہے جو قدرتی قاتل (این کے) خلیات کو کینسر، مہلک بیماریوں اور سوزش کی بیماریوں کے علاج کے لئے استعمال کرنے پر توجہ مرکوز کرتی ہے.
کمپنی کے این کے سیل پر مبنی پلیٹ فارم کو ڈیزائن این این خلیات (این این کے) کے استعمال سے براہ راست قتل کے تین مختلف طریقوں سے کینسر یا متاثرہ خلیوں کے خلاف سیل کی موت میں اضافہ کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے. ایچ این این کے استعمال سے اینٹی ویو مباحثہ قتل، اور ٹی این این کے ذریعے استعمال شدہ چالو قتل.
ایک لفظ سے
CAR-T سیل تھراپی سے ابتدائی نتائج میں سے کچھ بہت دلچسپی رکھتے ہیں، ایسے نئے مریضوں کی پیشکش کرتے ہیں جو مریضوں کے گروپوں سے پہلے اس طرح کے اختیارات نہیں رکھتے تھے. تاہم، یہ ناکامی بھی کم از کم زہریلا مقدار کے ساتھ ممکن ہو سکے کے طور پر مؤثر طریقے سے ان علاجوں کو بنانے کے لئے تھوڑا سا دشواری کا نشانہ بنایا گیا ہے.
جیسا کہ محققین ان مدافعتی ردعمل کے بارے میں مزید معلومات حاصل کرتے ہیں جو ان علاج میں استعمال کیا جاتا ہے، اور ھدف و غصہ کے خاتمے پر اثرات، خطرات اور فوائد کی ایک واضح تصویر ابھرتی ہے.
> ذرائع:
وانگ ایم، ين بی، وانگ ایچ، وانگ آر ایف. ٹی سیل پر مبنی موجودہ کینسر کے امونتی تھراپی میں موجودہ پیش رفت. اموناستھراپی 2014؛ 6 (12): 1265-1278.
> بجو وی جی، ارونٹولیزس ڈی، وارٹھم جی، ایٹ ایل. CD19-ہدایات کار ٹی سیل سیل تھراپی کا جواب دینے والے افراد میں طویل عرصے سے پلازما خلیات اور ذہنی مصوبت کی تکمیل. خون 2016؛ 128 (3): 360-370.
> پتنگ Axicabtagene Ciloleucel کے لئے امریکی فوڈ اور منشیات کی انتظامیہ کی ترجیحی جائزہ. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm؟releaseid=1028075 جولائی 2017 تک پہنچ گئی.
> مورس ای سی، سٹساس ایچ جے. ہیماتولوجک بدسلوکیوں کے لئے ٹی سیل رسیپٹر جین تھراپی کو بہتر بنانے کے. خون 2016؛ 127 (26): 3305-3311.
> پارک جے ایچ، گییر ایم بی، برینجینس آر جے. سی ایم 19-ھدف کردہ CAR ٹی سیل علاج ہیماتولوجک بدنام کے لئے علاج: تاریخ کے کلینک کے نتائج کی تشریح. خون 2016؛ 127 (26): 3312-3320.