ایک روایتی ایچ آئی وی ویکسین کی ترقی میں رکاوٹوں کے باعث، سائنسدان نے حالیہ برسوں میں قدرتی طور پر ہونے والی مدافعتی میکانیزموں کی شناخت پر زیادہ توجہ مرکوز کیا ہے جو جسم کی لڑائی میں مدد کرسکتا ہے یا ایچ آئی وی انفیکشن کو روک سکتا ہے.
اس نقطہ نظر کا ثبوت مضبوط ہے. مثال کے طور پر، ہم پہلے سے ہی جانتے ہیں کہ اشرافیہ کے استعمال کے بغیر ایچ آئی وی کو کنٹرول کرنے کے قابل ہونے والے اشرافیہ کنٹرولروں کو بلایا جانے والے افراد کی سب سے کم تعداد ہے.
ان افراد پر قریبی دیکھ کر، محققین اس قدرتی تحفظ کے ساتھ منسلک کئی عوامل کو الگ کرنے میں کامیاب رہے ہیں .
ان میں سے ایک اہم مدافعتی پروٹینز ہیں جو وسیع پیمانے پر غیر جانبدار اینٹی بائی (بی این بی) کہتے ہیں ، جو اکثر اشرافیہ کنٹرولرز میں دیکھا جاتا ہے اور "عام" اینٹی بائیڈوں کے خلاف، ایچ آئی وی کے کشیدگی کی وسیع تنوع کو بے بنیاد کرنے میں کامیاب ہیں .
نومبر 2016 میں، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ نے سائنسدانوں نے این این کے نام سے ایک نئے بی این اے بی کو دریافت کا اعلان کیا جس سے قبل کلینیکل لیبارٹری ٹیسٹ میں ایچ آئی وی کے تمام ذیابیطس کے 98 فیصد کو غیر جانبدار کرنا پڑا. ایچ آئی وی اشرافیہ کنٹرولر سے الگ الگ اس ناول کے مدافعتی ایجنٹ، کسی بھی دوسرے موجودہ فی الحال بی این اے بی سے ایچ آئی وی کو قتل کرنے میں مبینہ 10 گنا زیادہ موثر تھا.
تیزی سے غیر جانبدار اینٹی بائیڈ کو سمجھنے
اینٹی بائڈ مداخلت کے نظام کی طرف سے تیار کردہ Y کے سائز کے پروٹینز ہیں جو بیماری سے بچنے کے لئے بیکٹیریا یا وائرس جیسے پیروجینز سے لڑتے ہیں.
بڑے اور زیادہ سے زیادہ، سب سے زیادہ ایک قسم کے پیججن اور ایک پیروجین سے لڑنے کے لئے پروگرام کیا جاتا ہے - ایک دشواری صورتحال ہے کہ ایچ آئی وی مسلسل mutating ہے اور محافظ اینٹی باڈی کے لئے ناقابل تسلیم کرنے کی طرف سے صرف پتہ لگانے کے خاتمے کے قابل ہے.
اس کے برعکس، بی این بی ایچ آئی وی کو بھی اس طرح کے ذہنی اور mutates کے طور پر ٹریک کرنے میں ناکام ہیں، اس وائرس کو اس کی ساختی ساخت کی طرف سے تسلیم نہیں کرتے بلکہ وائرس کی سطح پر (CD4 پابند سائٹس نامی) کہا جاتا ہے، جو تبدیل کرنے کے لئے بہت کم حساس ہیں.
جبکہ بی این بی سب سے زیادہ کثرت سے ایلیٹ کنٹرول کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں، وہ حقیقت میں، ایچ آئی وی کے ساتھ تمام افراد میں ترقی پذیر ہوتے ہیں، جیسے کہیں زیادہ سست شرح میں.
بہت سے اشارے کنٹرولرز میں، بی این بی کی موجودگی بے شمار سمجھا جاتا ہے، مطلب یہ ہے کہ وہ انفیکشن کے وقت موجود ہیں. غیر اشرافیہ کنٹرولرز میں، بی این بی عام طور پر ابتدائی انفیکشن کے 2-3 سال کے اندر اندر ظاہر ہوں گے، اس وقت سے جب وائرس اپنے خلیات اور ٹشووں میں ہلکے ذخائر کہتے ہیں ، جہاں اس سے زیادہ تر مدافعتی کا پتہ لگانے سے پوشیدہ رہیں گے.
اب سائنسدان اب یقین رکھتے ہیں کہ اگر وہ "مانگ پر" BNAbs پیدا کرنے کے لئے مدافعتی نظام کو متاثر کرسکتے ہیں تو وہ انفیکشن کو روکنے یا دواؤں کی مدد کے بغیر، بیماری کے کورس کو سست کرنے کے قابل ہوسکتے ہیں.
قدرتی طور پر غیر جانبدار اینٹی بائیڈ کی تاریخ
جبکہ سائنسدانوں نے پہلے 1990 کے آغاز میں بی این بی کو شناخت کرنے کا آغاز کیا، 2009 میں صرف یہ تھا کہ بہت سارے مؤثر امیدواروں نے ویکسین محققین کو توجہ دیا. ان میں سے ایک VRC01 تھا، ایک بی این اے بی جو ایک افریقی امریکی شخص سے الگ الگ ہو گیا تھا اور بعد میں اس کے تمام ایچ آئی وی -1 اسٹینڈینوں میں 90 فیصد غیر جانبدار کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا.
VRC01 وائرس کی سطح پر سی ڈی 4 بائنڈنگ سائٹ پر منسلک کرتا ہے، ایچ آئی وی کو ایک کمزور میزبان سیل داخل کرنے سے روکنے کے.
VRC01 کی تحقیقات کے ابتدائی جانوروں کے مقدمات کا وعدہ دکھایا گیا ہے، چھ ماہ کے عرصے تک وائرس کنٹرول کا مظاہرہ کرنے والے اینٹی بائیو کے ساتھ انجکشن کے ساتھ.
انسانی آزمائشی، اس کے برعکس، زیادہ تر مایوس کن رہا ہے. ایڈز کلینکیکل آزمائشی گروپ کے ایک 2016 کے مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ VRC01 کے دماغی انفیکشن، جبکہ اچھی طرح سے رواداری، شرکاء میں وائرلیس کنٹرول کو برقرار رکھنا تھا جو ان کے منشیات سے نکالا تھا. ایک سے زیادہ انجکشن ان نتائج پر بہتر بنانے میں قاصر تھے.
نئے این 6 اینٹی بڈ کی دریافت ان لوگوں کے درمیان اہم سمجھا جاتا ہے جو اس کے جینیاتی نسبتا اور طاقت دونوں میں، VRC01 کو قدرتی جانبدار دیکھتے ہیں.
اور ان خیالات کی حمایت کرنے کے لئے مضبوط ثبوت موجود ہے.
پہلے سے N6، زیادہ تر بی این بی کے امیدوار یا تو انتہائی وسیع لیکن نرمی سے طاقتور تھے (جیسا کہ VRC01 کے ساتھ تھا) یا انتہائی طاقتور لیکن کم وسیع. N6 ظاہر ہوتا ہے کہ کم از کم پری کلینک ٹرائلوں میں، دونوں فریقوں پر مؤثر ثابت ہوسکتا ہے، 181 مختلف ایچ آئی وی کے انسدادوں میں سے 98 فیصد غیر جانبدار ہوتے ہیں (اس کی کلاس کے دوسرے بی این اے کے 20 سے زائد کشیدگی میں 16 شامل ہیں).
اس کی تاثیر میں سے زیادہ تر اینٹی بوڈی کی غیر معمولی ڈھانچہ کو منسوب کیا جاسکتا ہے، جس سے یہ کاربوہائیڈریٹ "دروازے جام" سے بچنے کی اجازت دیتا ہے جو وائرس سے منسلک ہونے سے دوسرے بی این بی کی روک تھام کی اجازت دیتا ہے.
Will N6 ایچ آئی وی کے علاج کے لئے دروازے پر کھولیں؟
این6 انسانی آزمائشیوں میں اسی نتائج حاصل کرنے کے قابل ہو سکتا ہے، یہ انفرادی اور آبادی پر مبنی سطح پر ایچ آئی وی کی تنوع کی معاوضہ دینے والا پہلا ایسا ایجنٹ ہوگا.
یہ کہنا نہیں کہ یہ وہی رکاوٹوں کو نہیں مارے گا جو ابتدائی VRC01 آزمائشیوں کو دیکھتے ہیں، جن میں براہ راست تناسب اشرافیہ کنٹرول کے فوائد کو بھیڑنے میں ناکام رہا. اسی طرح، اس سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ ہم ان اینٹی بائیڈوں کو خود کو مداخلت کے نظام کو فروغ دے سکتے ہیں، کم سے کم مقدار میں حفاظتی سمجھا جاتا ہے.
محققین کا سامنا کرنے والے سب سے بڑے چیلنجوں میں سے ایک یہ حقیقت یہ ہے کہ ایک بی این اے بی کے انضمام نے بہت مشکل ثابت کیا ہے. عام طور پر بولتے ہیں، جب سائنسدانوں کو جواب دینے کی کوشش کی جاتی ہے تو، جسم کو متضاد ردعمل کے ساتھ جواب دیا جائے گا، جس کو مؤثر طریقے سے اثر انداز ہوتا ہے. لازمی طور پر یہ مدافعتی نظام پر "بریک ڈال" کا جسم کا طریقہ ہے تاکہ یہ یقینی بنایا جائے کہ وہ خود کار طریقے سے (جیسے آٹومیمی بیماریوں کے ساتھ ہوتا ہے) یا کم از کم چالو ہوجائے (مثلا مداخلت سے متعلق امراض کے ساتھ ہوتا ہے).
مزید پیچیدہ معاملات ہلکے ذخائر ہیں جہاں ایچ آئی وی سال اور یہاں تک کہ یہاں تک کہ دہائیوں تک پتہ لگانے سے بچا جا سکتا ہے. مسئلہ یہ ہے کہ: صرف پہلی گردش وائرس بی این اے بی کی طرف سے غیر جانبدار کیا جا سکتا ہے؛ سیلولر زلزلے میں پوشیدہ لوگ نہیں کرسکتے ہیں. ایچ آئی وی کو چھپانے سے باہر صرف "ہٹانے" کی طرف سے یہ ہے کہ بی بی ایس اس کے مستقل، نسبندی علاج پر اثر انداز کرنے کا ایک موقع رکھتے ہیں. کثیر محرک حکمت عملی، جو مقبول طور پر "کک - مار" کے طور پر جانا جاتا ہے، آج ایچ آئی وی ریسرچ ٹیموں کے درمیان ترجیحی سمجھا جاتا ہے.
بی این اے ریس ریسرچ
چاہے سائنسدانوں پر قابو پایا جا سکتا ہے، ان میں سے کسی بھی رکاوٹوں کو ابھی تک دیکھا نہیں ہے. جو کچھ ہم جانتے ہیں وہ جانتے ہیں کہ N6 دور اس وقت کی تحقیقات کے تحت کسی دوسرے بی این بی سے کہیں زیادہ حد تک گزرتا ہے، دونوں کی سطح اور غیر جانبدار صلاحیت.
اس کی طاقت کی وجہ سے، این 6 اس کے ساتھ ساتھ VRC01 پر فائدہ اٹھانا ہوگا کیونکہ یہ IV کے بجائے subcutaneously انجکشن کرنے کے قابل ہو سکتا ہے. اس کے علاوہ، تقریبا تمام ایچ آئی وی کے کشیدگیوں کو بے اثر کرنے کی صلاحیت کا مطلب یہ ہے کہ یہ انفیکشن کے علاج اور روک تھام دونوں کے ذریعہ استعمال کرسکتے ہیں.
اگرچہ تحقیقات کو ایک احتیاط سے نوٹ کرنے کے لۓ ضروری ہے، کاغذ پر یہ سب کی بجائے وعدہ ہوتا ہے. اگلے مرحلے میں ویو جانوروں کی آزمائشیوں میں اضافہ ہو جائے گا، جو 2017 کے آغاز میں کچھ دیر شروع ہوسکتا ہے.
دریں اثناء، دو مرحلے II ٹرائلز 2017 میں ایچ آئی وی کی روک تھام کے نام کے طور پر استعمال کیے گئے ہیں (مقبول طور پر ایچ آئی وی کے پہلے سے نمائش کے امراض کے طور پر جانا جاتا ہے) ، یا پی پی پی ).
بڑے پیمانے پر انسانی آزمائشی اس بات کا تعین کرے گی کہ VRC01 ایچ آئی وی منفی افراد کے درمیان حفاظتی فائدے فراہم کر سکتا ہے جو دو برقی بیماریوں کو فراہم کرتا ہے. برازیل، پیرو اور ریاستہائے متحدہ میں 24 سائٹس میں سب سے پہلے کی جائے گی، جس میں 2،0000 مرد اور ٹرانسگینڈر افراد شامل ہیں جو مردوں کے ساتھ جنسی تعلق رکھتے ہیں . دوسرا دوسرا 1500 بوٹسوانا، کینیا، مالوی، موزامبیک، جنوبی افریقہ، تنزانیہ اور زمبابوی میں بھرتی کرے گی.
> ذرائع:
> بار، کے. ہیریسن، ایل. اوٹٹن، ای .؛ ET رحمہ اللہ تعالی. "ACTG 5340: تجزیاتی علاج کی روک تھام کے بعد ویرل کینیٹکس پر وی آر سی01 کا اثر." ریٹروائرس اور مواقع انفیکشنز (CROI) پر کانفرنس؛ بوسٹن، میساچیٹس؛ 22-25 فروری، 2016؛ کانفرنس خلاصہ 32 ایل بی.
> چن، ٹی. Sneller، M .؛ سیمون، سی .؛ ET رحمہ اللہ تعالی. "ایچ آئی وی پلازما بغاوت پر تیزی سے غیر جانبدار اینٹی بیڈی VRC01 کے انفیوژن کا اثر." ریٹروائرس اور مواقع انفیکشنز (CROI) پر کانفرنس؛ بوسٹن، میساچیٹس؛ 22-25 فروری، 2016؛ کانفرنس خلاصہ 311 ایل بی.
> Eroskin، A .؛ لیبلانس، اے. ہفتہ، ڈی. ET رحمہ اللہ تعالی. "بی این اےبر: وسیع پیمانے پر غیر جانبدار اینٹی باڈی کا ڈیٹا بیس." نیوکلک ایسڈ ریسرچ. جنوری 2014؛ 42 (ڈیٹا بیس مسئلہ): D1133-1139.
> ایچ آئی وی کی روک تھام ٹرائل نیٹ ورک (HPTN). "HPTN مطالعہ: مطالعہ کی فہرست - HVTN 704 / HPTN 085 اور HVTN 703 / HPTN 081." واشنگٹن ڈی سی.
> ہوانگ، جی .؛ کانگ، بی .؛ ایشدہ، ای .؛ ET رحمہ اللہ تعالی. "ایچ آئی وی کے لئے ایک سی ڈی4 بائنڈنگ سائٹ اینٹی بڈی کی شناخت جس نے تقریبا پین غیر جانبدار برتن تیار کیا." مصیبت 15 نومبر، 2016؛ 45 (5): 1108-1121؛ DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.