پی سی ایس کے 9 انبیکٹر وعدے کو ظاہر کرتے ہیں، لیکن ہمیں بہت زیادہ معلومات کی ضرورت ہے
این سی کولیسٹرول منشیات کی ایک نئی کلاس - PCSK9 انفیکٹرز - کارڈیولوجی برادری کے اندر بہت زیادہ بوج بن رہی ہے، اور مختلف رپورٹس کا خیال ہے کہ یہ نئی منشیات مجسموں لینے والے افراد کے لئے یہ بہت اچھا متبادل ہوسکتی ہیں . پہلے دو پی سی ایس کے 9 اڈاپٹر - ریتاٹا (ارتولکوماب) اور قیمتی (الروروزماب) - 2015 میں استعمال کیلئے منظور شدہ ہے.
PCSK9 روک تھام کے منشیات کو یقینی طور پر کولیسٹرول کم کرنے میں ایک اہم پیش رفت کی نمائندگی کر سکتی ہے.
تاہم، ان کی طویل مدتی حفاظت اور مؤثریت ابھی تک مکمل طور پر قائم نہیں ہیں. یہ، اور ان کی بہت بڑی لاگت، کل ڈاکٹروں کو ابھی کل طبی دوا میں اپنی مناسب جگہ کا یقین نہیں ہے.
پی سی ایس کے 9 انکشیٹر کیسے کام کرتے ہیں؟
یہ منشیات کولیسٹرول ریگولیٹر کو "پروپوتن کنورٹس سبٹوسین / کییکسین 9" (PCSK9) جگر میں نامزد کرتی ہیں. جگر کے خلیوں کی سطح ایل ڈی ایل ریسیسرز پر مشتمل ہے، جس میں ایل ڈی ایل ذرات (جس میں ایل ڈی ایل کولیسٹرول بھی شامل ہے ) گردش کرتے ہیں اور خون سے نکالتے ہیں. ایل ڈی ایل کے ذرات اور ایل ڈی ایل ری رسیٹرز دونوں جگر کے خلیات میں منتقل ہوجاتے ہیں، جہاں ایل ڈی ایل ذرات الگ ہوجائے جاتے ہیں. ایل ڈی ایل ریسیٹرز پھر جگر کی خلیات کی سطح پر واپس آتی ہیں، جہاں وہ ایل ڈی ایل کے زیادہ سے زیادہ ذرات کو "ٹریپ" کرسکتے ہیں.
PCSK9 ایک ریگولیٹری پروٹین ہے جس میں ایل ڈی ایل رسیپٹرز کو بھی پابندی ہے. PCSK9 کی طرف سے پابند LDL وصول کنندگان کو سیل کی سطح پر دوبارہ ریورس نہیں کیا جاتا ہے، لیکن اس کے بجائے سیل کے اندر ٹوٹ جاتا ہے.
لہذا، PCSK9 خون کے بہاؤ سے ایل ڈی ایل کولیسسٹر کو دور کرنے کی جگر کی صلاحیت کو محدود کرتی ہے. پی سی ایس کے 99 کو روکنے سے، یہ نئے منشیات ایل ڈی ایل کولیسٹرول کو دور کرنے کے لیور کی صلاحیت میں مؤثر طریقے سے بہتر بناتے ہیں، اور ایل ڈی ایل کے خون کی سطح کو کم کرتے ہیں.
جب ایک PCSK9 روک تھام ہائی ڈیڈ کی تھٹیئن تھراپی میں شامل کیا جاتا ہے تو، ایل ڈی ایل کولیسٹرول کی سطح کو باقاعدگی سے 50 ملی گرام / ڈی ایل سے کم کیا جاتا ہے، اور اکثر 25 ملی گرام / ڈی ایل یا اس سے کم.
پی سی ایس کے 9 انکٹرز
جب ابتدائی 2000s میں PCSK9 ریگولیٹری پروٹین کا پتہ چلا گیا، سائنسدانوں نے فورا تسلیم کیا کہ اس پروٹین کو روکنے کے نتیجے میں ایل ڈی ایل کو کولیسٹرول کی سطح کو کافی کم ہونا چاہئے. پی سی ایس کے 9 انفیکٹرز کو فروغ دینے کے لئے ڈرگ کمپنیوں نے ایک دوڑ میں فوری طور پر شروع کیا.
واضح طور پر، دو میں سے دو منشیات پہلے سے ہی طبی تحقیقات میں تیار اور آزمائشی ہیں: evolucumab (Repgena، Amgen کی طرف سے تیار) اور alirocumab (سنتو اور ریینرسن کی طرف سے تیار، قابل قدر). ان دونوں دواؤں کو صرف پی سی ایس کے 9 پر اثر انداز کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے، اور (نظریاتی طور پر، کم از کم) کہیں اور نہیں. وہ دونوں زیریں انجکشن کی طرف سے زیر انتظام ہیں (انسولین تھراپی کی طرح)، اور ہر ماہ ایک یا دو مرتبہ دیا جاتا ہے.
PCSK9 انفیکٹر کے ساتھ کلینیکل ٹرائلز
ابتدائی طبی آزمائشی evolucumab (OSLER ٹرائل) اور alirocumab (ODYSSEY مقدمات) کے ساتھ منعقد کیا گیا تھا، ان نئے منشیات کی حفاظت اور رواداری کا جائزہ لینے کے لئے ڈیزائن کیا.
ان آزمائشیوں میں، 4500 سے زائد مریض جن کے کولیسٹرل کی سطح ان دواؤں کا ایک یا دوسرے کا علاج کرنے کے لئے مشکل ثابت ہوا ہے. مریضوں کو مجسمے سے منشیات، یا اکیلے ایک معدنی منشیات کے ساتھ ساتھ PCSK9 روک تھام کو حاصل کرنے کے لئے بے ترتیب کیا گیا تھا. نوٹ کریں کہ کسی بھی مریضوں کو صرف PCSK9 روک تھام کے ساتھ علاج نہیں کیا گیا تھا.
تمام مطالعہ شرکاء نے statins حاصل کی.
ان تمام مقدمات میں نتائج اسی طرح ملتے تھے- ایل سی ایل کولیسٹرول کو پی سی ایس کے 9 میں غیر موصل ہونے والے مریضوں میں کم کر دیا گیا تھا. یہ ابتدائی مقدمات خاص طور پر دلائل کے نتائج میں بہتری کی پیمائش کرنے کے لئے ڈیزائن نہیں کیا گیا تھا، لیکن PCSK9 انفیکٹر وصول کرنے کے لئے بے ترتیب افراد میں مشاہدہ شدہ نتیجہ وعدہ ہوا.
2016 کے آخر میں، GLAGOV مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ، 968 لوگوں کو کورونری کی ذہنی بیماری (سی اے اے) کے ساتھ جو کسی بھی ارتکاباب کے ساتھ علاج کے ساتھ بے ترتیب کیا گیا تھا اس کے علاوہ ایک مجسمہ یا اکیلا ایک مجسمہ ہے، وہ ارتکاباب حاصل کرنے والے افراد (اوسط پر) حجم میں 1 فیصد کمی کا سامنا کرتے ہیں. ان کے ائرروسوکلروٹوٹک پلازماوں کا ایک بہت اچھا نتیجہ ہے.
پی سی ایس کے 9 انفیکٹر پر طبی نتائج کا اندازہ کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا پہلا بڑا مقدمہ، 2017 کے آغاز میں شائع کیا گیا تھا. اس بڑے مطالعہ نے 27،000 سے زائد افراد کو سی اے اے میں داخلہ دیا، اور پھر انہیں بے روزگاری کے علاوہ ارتکاباب کے علاوہ ایک مجسمہ حاصل کرنے کے لئے بے ترتیب کیا. 22 مہینے کے اوسط پیروی کے وقت کے بعد، evolocumab گروپ میں کلینک کے نتائج ایک اعداد و شمار کے نقطہ نظر سے نمایاں طور پر بہتر تھے، اگرچہ صرف ایک معمولی حد تک. خاص طور پر، دل کے دورے کا خطرہ 1.5 فی صد سے کم تھا، غیر معمولی طبی تھراپی کی خطرہ 1.5 فی صد اور خطرہ کا خطرہ 0.4 فی صد کی طرف سے بھی خطرہ ہے. موت کی واقعات کو نمایاں طور پر کم نہیں کیا گیا تھا. اگرچہ یہ امکان ہے کہ کلینیکل فوائد کی شدت طویل عرصہ بعد اپ ڈیٹ کے ساتھ بہتر ہوجائے گی، اس بات کا مستحق ہے کہ مقدمہ چند سال لگے گا.
PCSK9 انبیکٹر کے ساتھ ضمنی اثرات
PCSK9 انفیکٹر کے ساتھ کلینیکل مطالعے میں، زیادہ سے زیادہ مریضوں میں کم از کم کچھ ضمنی اثرات موجود تھے - بنیادی طور پر انجکشن سائٹ میں جلد رد عمل، لیکن منفی ردعمل میں بھی پٹھوں کے درد ( مجسمے کی پٹھوں کی ضمنی اثرات کی طرح ) اور نیوروکیجک مسائل شامل ہیں (خاص طور پر، امونیا اور میموری خرابی). ابتدائی مطالعے میں یہ پی سی ایس کے 9 انفیکٹر کے لئے بے ترتیب مریضوں میں تقریبا 1 فیصد مریضوں کو دیکھا گیا تھا.
سنجیدہ مسائل کے واقعات، کم کے باوجود، کچھ احتیاطی جھگڑوں کو اٹھایا ہے. FOURIER مقدمے کی سماعت کے ذیلی مطالعہ میں، لوگوں کے درمیان سنجیدگی سے کام میں ایک اہم فرق نہیں تھا جب ارتکاب کے ساتھ اکیلے حاصل کرنے والوں کے مقابلے میں، ارتکاباب کے علاوہ ایک مجسمہ حاصل کرنا. تاہم، سوال یہ ہے کہ کتنے عرصے تک کولیسٹرول کی سطح کو بہت کم سطح تک چلانے کی وجہ سے ہوسکتا ہے کہ سگنلاتی کمی کے خطرے میں اضافہ ہوسکتا ہے، جو کچھ بھی کرنے کے لئے منشیات کا استعمال ہوتا ہے. اس اہم سوال پر بہتر ہینڈل کرنے کے لۓ، طویل مدتی تعقیب کی ضرورت ہے.
پی سی ایس کے 9 نقطہ نظر میں نقطہ نظر
PCSK9 انفیکشن کو یقینی طور پر کولیسٹرال کے علاج میں، اور دل کی خطرے کو کم کرنے میں ایک اہم پیش رفت ہوسکتا ہے. تاہم، بہت سے ماہرین کی طرف سے اظہار کیا تمام حوصلہ افزائی کے باوجود، ہم چیزوں کو اب کے لئے مناسب نقطہ نظر میں رکھنا چاہئے.
سب سے پہلے ، جبکہ ان نئے منشیات کے ساتھ ارتباط کا نتیجہ نمایاں طور پر بہتر ہوتا ہے (نسبتا مختصر مدتی مطالعہ میں)، اب تک بہتری کی شدت بہت بڑی نہیں ہے. طویل مدتی تعقیب کو یقینی طور پر یہ دیکھنا ضروری ہوگا کہ یہ منشیات کی پیداوار کس قدر زیادہ فائدہ مند ہے اور، خاص طور پر، چاہے وہ آخر میں ایک طویل مدتی موت کے فائدہ فراہم کریں گے.
دوسرا ، تمام جدید "ڈیزائنر منشیات" (ایک مخصوص آناختی ہدف کے لئے ڈیزر دواؤں کی طرح)، پی سی ایس کے 9 انبیکٹر بہت مہنگا ہیں. ان کے استعمال، کم از کم ابتدائی سالوں میں، تقریبا اس بات کا یقین ضرور ہوتا ہے کہ بہت زیادہ خطرہ ہوسکتا ہے، اور جس کا خطرہ کمنسوں کے ساتھ کافی کم نہیں ہوسکتا ہے - جیسے جیسے لوگوں کے ساتھ ہی ہائپرکلولسٹرولیمیا .
تیسری ، جب ان منشیات کے بارے میں بات چیت کے بارے میں بات کی جاتی ہے تو اس سے ہمیں احتیاط سے یاد رکھنا چاہیے کہ تاریخ تک کلینیکل آزمائشیوں نے انہیں نسبوں کے علاوہ استعمال کیا ہے، اور اس کے بجائے مجسموں کی بجائے. لہذا، ہم اصل میں کوئی کلینیکل اعداد و شمار نہیں ہے کہ ہمیں بتائیں کہ آیا وہ مستحکم مجسمے کے متبادل متبادل بن سکتے ہیں.
چوتھائی ، جبکہ پی سی ایس کے 9 منشیات کی حفاظتی پروفائل اب تک وعدہ لگ رہا ہے، کھلے سوالات موجود ہیں؛ خاص طور پر، چاہے طویل عرصے تک انتہائی کم سطح تک کولیسٹرول ڈرائیونگ کم سے کم جزوی طور پر انسداد پروٹوکول کے طور پر، خاص طور پر کے طور پر کے طور پر حساس سنجیدہ فعل ہو سکتا ہے.
> ذرائع:
> نکولس ایس جے، پروری آر، اینڈسنسن ٹی، اور ایل. آئینولکابب کا اثر Statin-علاج کے مریضوں میں کورونری کی بیماری کی ترقی پر. GLAGOV بے ترتیب کلینیکل آزمائشی. جماما 2016. DOI: 10.1001 / جامعہ 2016.16951
> رابنسن جی جی، فرنیر ایم، کرمپف ایم، اور ایل. لیپڈز اور کارڈیوااسول واقعات کو کم کرنے میں علی کروماب کی موثر اور حفاظت. این انجل ج میڈ 2015؛ DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> سبٹائن ایس ایس، جیگلوانیا آر پی، کیچ اے سی، اور ایل. مریضوں کی بیماریوں میں ارتکاباب اور کلینکیکل نتائج. این انجل ج میڈ 2017؛ DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> سبٹائن ایم ایس، گیوگالوانو آر پی، ویوٹوٹ ایسڈی، وغیرہ. لیپڈز اور کارڈیوااسول واقعات کو کم کرنے میں ایولولوکاب کی افادیت اور فوائد. این انجل ج میڈ 2015؛ DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> پتھر NJ، لایڈ جونز ڈی ایم. LDL کولیسٹرول کو کم کرنا اچھا ہے، لیکن کس طرح اور کس میں ہے؟ این انجل ج میڈ 2015؛ DOI: 10.1056 / NEJM1502192.