ارسنک ٹری آکسائڈ (اے ٹی او) کیمیوپیپی

کچھ ATO ترقی آپ کے بارے میں جاننا چاہئے

آسنسن ٹری آکسائڈ - جو اے ٹی او یا ٹیسسنینکس کے طور پر بھی جانا جاتا ہے، اس میں شدید پریمیلائیوٹیکک لیوکیمیا یا اے پی ایل کے طور پر جانا جاتا شدید مائیلائڈائیو لیکویمیا کے ذیلی قسم کے لئے ایک انتشار کی علاج ہے. یہ لیکویمیا ذیلی ٹائپ بھی "ای 3 ذیابیطس" کا نام دیا جاتا ہے جس میں شدید مائیلائیوڈ لیوکیمیا ہے .

نئے تشخیصی مریضوں کے علاج میں ATO کا استعمال کرتے ہوئے کم سے کم انٹرمیڈیٹ خطرہ اے پی ایل کے نتائج بہت قابل اطمینان ہیں.

ان کامیابیوں نے اے پی او کے علاوہ دیگر کینسر میں بہت سے کینسروں میں اے ٹی او کے ممکنہ استعمال کی تحقیقات سائنسی تحقیق کو بھی تیز کر دیا ہے، بشمول غیر لیوکیمیا کے بدنام کینسر جیسے میٹاسیٹک کولنسر کینسر اور دماغ کے ٹیومر ، گلیبلاوماوما ملٹی.

اے ٹی او اکثر ٹرانس ریٹینوک ایسڈ (اے آر اے اے) کے ساتھ ملتا ہے، اس میں ایک ریٹینوڈ ایجنٹ کا استعمال ہوتا ہے جس میں استعمال ہونے والی شدید پروائیلولوٹک لیوکیمیا کا علاج ہوتا ہے. Retinoid مرکبات سیلولر زندگی سائیکل پر اہم اقدامات کرنے کے لئے سیلوں پر رسیپٹروں کو پابند کرسکتے ہیں. اے ٹی او کے علاوہ اے ٹی او کا مجموعہ جدید تشخیصی تیز پروائیلولوٹک لیوکیمیا (اے پی ایل) کے ساتھ معیشت کے خطرے کے مریضوں کے علاج میں آرتھا اور کیمتو تھراپی سے بہتر ہے.

ATO کیسے کام کرتا ہے؟

ATO کی کارروائی کا طریقہ کار مکمل طور پر نہیں سمجھا جاتا ہے.

انسانی پروموائکوٹیکک لیوکیمیا کے خلیات کے لیبارٹری مطالعہ میں، اے ٹی او نے سیل کے ظہور اور اس طرح کے وقفے میں بھی ڈی این اے کی تبدیلیوں کی وجہ سے تبدیل کیا جس میں دونوں ایک اپوپٹوسس یا پروگرام سیل کی موت کے نام سے مشہور ہیں.

اے ٹی او ان پرومویلیولوٹک خلیوں کی طرف سے بنائے جانے والے فیوژن پروٹین کو بھی نقصان پہنچاتا ہے، جس میں پرو - میلایلوسیٹک لیوکیمیا / ریٹینوک ایسڈ ریپوزر-الفا کہا جاتا ہے (PML / RAR الفا). فیوژن پروٹین اصل میں الگ الگ پروٹین کے لئے کوڈت دو یا اس سے زیادہ جینوں میں شمولیت کے ذریعے پیدا پروٹین ہیں.

اے پی او کے اے پی ایل

اے ٹی او کو تیز پریمیلولوسیٹک لیوکیمیا یا اے پی ایل کے بعض معاملات کے علاج میں استعمال کے لئے منظور کیا جاتا ہے، جیسا کہ مندرجہ ذیل ہے:

• نئے تشخیص کم سے کم انٹرمیڈیٹ خطرہ اے پی ایل، جس کے ذریعے اے ٹی او تمام ٹرانس ریٹینوک ایسڈ یا اےرا اے کے ساتھ مجموعہ میں استعمال کیا جاتا ہے.
• منسلک / ناقابل یقین APL، جن لوگوں کے پچھلے علاج میں کینسر کے خلیات میں بعض جینیاتی تبدیلیوں کی موجودگی میں، ریٹناڈ اور کیمیائی تھراپی شامل تھے - اس میں (15؛ 17) کی ترجمانی اور / یا پرویلو مایوسیک لیوکیمیا / ریٹینوک ایسڈ کی موجودگی ریفریسر الفا (PML / RAR-alpha) جین.

اے پی ایل کے ابتدائی تشخیص اور تشخیص کے وقت ایک شخص کا سفید خون سیل (ڈبلیو بی بی) شمار کرتا ہے، ان ای پی ایل کے خطرے والے گروہوں کو تخلیق کرنے کے لئے اکثر استعمال کیا جاتا ہے، اس طرح مندرجہ ذیل زمرہ جات استعمال کیے جاتے ہیں:

• کم یا انٹرمیڈیٹ خطرہ اے پی ایل = ابتدائی ڈبلیو بی بی شمار ≤10،000 / مائیکرو ایل؛
• ہائی خطرہ اے پی ایل = ابتدائی WBC شمار> 10،000 / مائیکرو ایل.

17 سال سے زائد بچوں میں ATO کی حفاظت اور افادیت قائم نہیں کی گئی ہے. 5 سال سے کم عمر کے بچوں کے لئے کوئی ڈیٹا دستیاب نہیں ہے، اور اعداد و شمار پرانے بچوں میں محدود ہیں: ایک تجزیہ میں، 18 سال سے کم عمر کے سات مریضوں (5 سے 16 سال کی حد) ATO کے ساتھ 0.15 ملی گرام / کلوگرام / دن، اور پانچ مریضوں نے مکمل جواب حاصل کیا.

اے ٹی او کو دیگر AML ذیلی قسم کے جواب کی شرح کی جانچ پڑتال نہیں کی گئی ہے. اے ٹی او کے ساتھ مطالعہ جاری ہے، اور مستقبل میں، کینسر کے علاج میں اس ایجنٹ کے لئے مختلف اضافی درخواستیں ہوسکتی ہیں.

ATO + آراا انسپکشن تھراپی کے طور پر

اے پی ایل کا علاج AML کے دیگر اقسام سے مختلف ہے. علاج کے پہلے مرحلے میں، شامل ہونے کے طور پر جانا جاتا ہے، اس کے اخراجات کو لانے کا مقصد ہے اور اے پی ایل، پروموائیوٹائٹس کے غیر معمولی خلیات کو عام طور پر عام خلیوں میں بڑھنے کے لۓ شامل کرنا ہے.

آل ٹرانس ریٹینوک ایسڈ یا اے اے اے اے اے، ایک غیر کیمیائی تھراپی کا منشیات ہے جسے اکثر انضمام کے لئے استعمال کیا جاتا ہے، کیونکہ اس کے نتیجے میں ناراض پروموفائٹس کو نیٹروفیلز میں پھنسنا پڑتا ہے. یہ ایک مرکب ہے جس میں وٹامن اے اے ٹی اے سے متعلق ہے، تاہم، عام طور پر خارج ہونے والی آلودگی کا کام کرنے کے لئے کافی نہیں ہے- یہ ہے کہ، صرف اے آر اے اے کے ساتھ رعایت، مختصر رہتی ہے، صرف چند ماہ تک جاری رہتی ہے. .

اس طرح، اے ٹی اے اے عام طور پر دیگر ایجنٹوں کے ساتھ مشترکہ طور پر مشترکہ طور پر مشترکہ طور پر استعمال کیا جاتا ہے جس میں اے پی ایل کے لوگوں کو خارج کر دیا گیا ہے. آرتھوکیسی کی بنیاد پر کیمیا تھراپی کے ساتھ مل کر آراٹا معیاری علاج ہے جس کے لئے وسیع پیمانے پر کلینیکل تجربے اور اعداد و شمار کی سب سے بڑی تعداد ہے.

تاہم، اے ٹی اے (جہاں دستیاب) اے ٹی اے کے ساتھ، معیاری انتھرایک لائن کی بنیاد پر chemo کی جگہ میں، کافی دلچسپی کا تھوڑا سا حصہ ہے. ابتدائی طور پر، یہ لوگوں کے لئے ایک اختیار کی حیثیت سے دیکھا گیا تھا جو آرتھوکیسی کی بنیاد پر کیمیائی تھراپی کو برداشت نہیں کرسکتے تھے. تاہم، کلینیکل ٹیسٹنگ کے اعدادوشمار، اس بات کا اشارہ ہے کہ اے آر او کے اے ٹی او کے نتیجے میں نتائج حاصل کر سکتے ہیں جو صرف اچھے ہیں، اگر بہتر نہیں ہوتے تو معیاری ریگیمینس کو آرٹ تھراپی کے ساتھ دائیں مریض کی اقسام میں ملاتے ہیں.

اے ٹی او کے اعداد و شمار میں سے زیادہ تر اعداد و شمار سے آتے ہیں جس میں لوگ کم خطرہ اے پی ایل اور انٹرمیڈیٹ خطرے سے متعلق اے پی ایل ہیں؛ اس بارے میں کم معلومات دستیاب نہیں ہے کہ اے ٹی اے اے ٹی کے اعلی خطرے سے متعلق اے پی ایل کے ساتھ مریضوں میں ATRA + chemo کی موازنہ کیسے ہو سکتی ہے.

قدامت پسند علاج

اے ایم ایل کے دیگر قسم کے طور پر، اے پی ایل کے مریضوں کو اضافی علاج حاصل کرنے کے لئے جانا جاتا ہے، اچھی طرح سے ان کے ابتدائی تعیناتی کے ریممین کے بعد مکمل ہو چکا ہے، اور بعد میں اس کے علاج کو یکجہتی تھراپی کے طور پر جانا جاتا ہے.

خاص طور پر منشیات کے ریگمینٹس کا استعمال انحصار کیا جاتا ہے جس کے علاج میں شامل ہونے والے تھراپی کے علاج کیا گیا تھا. استحکام کے علاج کی مثالیں عمل کریں:

• چند سائیکلوں کے لئے انتھائیسکیک + آرٹا (مختلف انتھائی سائیکلوں کو مختلف سائیکلوں میں استعمال کیا جا سکتا ہے)
• کم از کم 2 چالوں کے لئے انتھائی کی لائن + سیٹرارابین
• ATO کے بارے میں دو سائیکلوں کے بارے میں 75 دنوں کے بعد، پھر 2 سائیکلوں کے لئے اے آر اے اے
• اے ٹی او کے علاوہ کئی سائیکلوں کے لئے اے ٹی او

بحالی تھراپی

اے پی ایل کے ساتھ کچھ مریضوں کے لئے، کم از کم ایک سال کے لئے اے ٹی اے کے ساتھ بحالی کا علاج ہوسکتا ہے. کبھی کبھی chemo منشیات کی کم خوراک 6 mercercurineine (6-MP) اور میٹھیٹریکس کو بھی دیا جاتا ہے.

دیگر بیماریوں کے لئے ATO کے لئے ابتدائی تحقیقات

اے پی او کے ساتھ اے پی او کے ساتھ کامیابیاں دیگر بدحالیوں کے علاج میں ATO کے لئے ممکنہ کرداروں میں سائنسی دلچسپی کا باعث بن چکے ہیں.

بہت سے معاملات میں، تحقیق بہت ابتدائی ہے، کبھی کبھی "ٹیوبوں اور جانوروں کی جانچ کی جانچ پڑتال" تک محدود ہے تاہم، حقیقت یہ ہے کہ اے ٹی او اس طرح کے مختلف بیماریوں کی سائٹس اور ترتیبات میں ان کی جانچ پڑتال کی جا رہی ہے.

ان مختلف تحقیقاتی ہدایات کا ایک نمونہ مندرجہ ذیل ہے.

کالن کینسر سے پھیپھڑوں کے فاصلے

ادویات ٹی ٹی سیل تھراپی ایک مدافعتی علاج ہے جو مدافعتی نظام سے کینسر اور دیگر بیماریوں سے لڑنے میں مدد ملتی ہے. ٹی خلیوں کو مریض سے جمع کیا جاتا ہے اور لیبارٹری میں بڑھایا جاتا ہے تاکہ کامیاب مدافعتی نظام کے ردعمل کی خرابیوں کو زیادہ سے زیادہ، اور پھر کینسر سے لڑنے کے لئے مریض میں واپس ڈالیں.

اونٹوت گولڈ میں شائع وانگ اور ساتھیوں کی طرف سے ایک جانوروں کے مطالعہ میں، سیٹی اوٹیوٹک ٹی کے خلیوں کے ساتھ مل کر کولنسر کینسر کے ایک پھیپھڑوں میٹاساساس ماڈل میں ایک طویل مدتی اثر اور طویل بقا کا وقت تھا. وانگ اور محققین نے یہ نوٹ کیا کہ کشش ٹی سیل تھراپی کے ساتھ کامیابی اکثر ریگولیٹری ٹی خلیوں میں کمی کی وجہ سے منسوب ہوتے ہیں اور یہ کہ اے ٹی او ان خلیات کو کم کرنے کے ذریعے مثبت اثرات پائے جاتے ہیں.

لیور کینسر سے پھیپھڑوں کی تباہی

اے پی او میں اے ٹی او کی کامیابی کو دیکھ کر، محققین نے حیران کیا کہ اے ٹی او جگر کی کینسر میں ایک ہی اثر ہو سکتا ہے. لو اور ساتھیوں کی ایک رپورٹ کے مطابق، اے ٹی او کے انفیکشن کو لیور کینسر میں ٹیومر کی ترقی کو روکنے کے لئے دکھایا گیا ہے.

اس کے علاوہ، اے ٹی او سے متعلق کینسر کے درد کے ساتھ جگر کی کینسر سے پھیپھڑوں کی پیمائشوں کے علاج میں ایک مؤثر دوا ہونا پڑا ہے. لو اور ساتھیوں نے یہ بتائی ہے کہ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ اے ٹی او جیو کینسر کے خلیوں کے حملے اور میٹاساساسس کو روکنے کے ذریعہ RhoC نامی ایک پروٹین کو روکنا اور اس کے Rhos اور اس کے "کزن انو"، "ezrin"، ATO کے ٹییمر تقریب میں ملوث ہوسکتا ہے. .

لہذا، انہوں نے اے ٹی او کی طرف سے میٹاسیٹک جگر کی کینسر کے خلیات کی نمائش کا میکانیزم کا مطالعہ کیا. انہوں نے اے ٹی او کے علاج سے پہلے اور مشاہدات کے بعد ان کے اعزاز کے اظہار کے طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے دیکھا، اور انھوں نے محسوس کیا کہ اے ٹی او کے علاج میں جگر کیسر میں اییرین کا اظہار نمایاں طور پر کم ہوسکتا ہے.

گلی بوبلاڈو ملٹی

گلی بوبلاڈووم ملٹی، یا GBM، تیزی سے بڑھتی ہوئی، جارحانہ دماغ ٹیومور ہے. یہ کینسر کی قسم ہے جس نے ٹیڈ کینیڈی کی زندگی اور 2017 کے اندر سینٹرٹر جان مکین کو تشخیص کیا تھا.

ارسنک ٹرائی آکسائڈ کو روکنے کی اطلاع دی گئی ہے لیکن جی ایم ایم سمیت ایک مختلف قسم کے ٹھوس ٹماٹروں کی کلینک میں محفوظ خوراک (1-2 μM) کی ترقی نہیں ہے. یشیمیمورا اور ساتھیوں نے بتایا کہ آذربائیجان ٹری آکسائڈ کی کم حراستی (2 μM) جی بی ایم ایم کے خلیات کی مختلف حالتوں میں اضافہ کر سکتا ہے اور جب ان کے ماؤس کے مطالعہ میں مجموعہ میں استعمال کیا جاتا ہے تو یہ ممکنہ دیگر anticancer تھراپیوں کا اثر بھی بڑھ سکتا ہے، اور امید ہے کہ یہ نئے مواقع کی نمائندگی کرسکتے ہیں. مستقبل کے بارے میں GBM تھراپیوں کے لئے.

اوستیساراما

Osteosarcoma ایک عام ہڈی کا کینسر ہے، اور گزشتہ 25 سے 30 سالوں میں علاج کی شرح بہت زیادہ نہیں ہوئی ہے.

سیلف سٹیولوجیس کو صاف رکھنے کے لۓ آٹوفاکی آپ کے خلیوں کی لیسوسومس کو پروٹین کے مجموعے کو تباہ اور ختم کرنے اور خراب تنظیموں کو بنیادی طور پر ختم کرنے کے لئے حوالہ دیتے ہیں.

آٹوفاکی ماڈولول کو آسٹیساراما کے لئے ایک ممکنہ علاج کی حکمت عملی سمجھا جاتا ہے، اور پچھلے مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ اے ٹی او کیمیائی مخالف کارکنجی سرگرمی کی نمائش.

وو اور ساتھیوں نے حال ہی میں ظاہر کیا ہے کہ اے ٹی او تجرباتی انسانی اوستیواراکا خلیات (سیل لائن ایم جی -63) میں خودکار سرگرمی میں اضافہ ہوا. دلچسپی سے، autophagy کی روک تھام (منشیات یا جینیاتی انجینئرنگ کا استعمال کرتے ہوئے) ATO حوصلہ افزائی سیل موت میں کمی، یہ بتاتا ہے کہ اے ٹی او ایم-63 سیلز میں خود کار طریقے سے سیل کی موت کا سراغ لگاتا ہے.

وو اور ساتھیوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا، "ایک ساتھ لے کر، یہ اعدادوشمار ظاہر کرتا ہے کہ ATO انتہائی ROS-TFEB راستہ کے ذریعہ مداخلت کی ضرورت سے زیادہ آٹوفاکی کو پیدا کرنے کے ذریعہ اوستیوسراکا سیل کی موت کو جنم دیتا ہے. موجودہ مطالعہ اوستیسرما میں ATO کے علاج کے ایک نئے ٹییمر میکانیزم فراہم کرتا ہے. "

ایک لفظ سے

گزشتہ تیس برسوں میں، اے پی ایل ایک انتہائی مہلک بیماری سے ایک انتہائی مہلک بیماری سے چلے گئے ہیں. اے ٹی اے، کیمتو تھراپی، اور حال ہی میں، اے ٹی او کے ساتھ علاج کی حکمت عملی ان ترقی میں اہم کردار ادا کیا جاتا ہے.

ان ترقیوں کے باوجود، ابھی تک کچھ "بے بنیاد علاقے" ہے. طویل عرصے سے اے ٹی او کی طویل مدتی حفاظت اور افادیت یہاں سمجھا جا سکتا ہے، اگرچہ اے ٹی او + آر اے اے اے کے ساتھ طویل مدتی ڈیٹا ابھی تک مطمئن ہوگیا ہے. ایک اور بے شمار علاقے ہو سکتا ہے جس میں اے آر اے اے / اے ٹی او کے دور میں ترجیحی دیکھ بھال کا علاج موجود ہے.

> ذرائع:

> ابازہ Y، کننتجین ایچ، گارسیا منرو جی، اور ایل. انتہائی پریمیلیولوٹیکک لیکویمیا کے طویل مدتی نتائج کے تمام ٹرانس ریٹینوک ایسڈ، آرسنک ٹری آکسائڈ اور منییمزاباب کے ساتھ علاج کیا گیا ہے. خون 2017؛ 129 (10): 1275-1283.

> لو ڈبلیو، یانگ سی. ہتپاپوسولر کارکوموما میں اییرین کے اظہار پر آذربائیجان ٹرائی آکسائڈ کے اثرات. میڈیکل (بالٹیمور). 2017 ستمبر؛ 96 (35): e7602.

وانگ ایچ، لیو Y، وانگ ایکس، اور ایل. ہتروپوکولر کارکوموما کے علاج کے لئے آرسنسی ٹری آکسائڈ کے ساتھ مل کر مقامی طبی تھراپی کے بے ترتیب طبی کنٹرول مطالعہ. کینسر 2015؛ 121 (17): 2917-25.

وانگ ایل، لیانگ ڈبلیو، پینگ این، ایٹ ایل. آسنک ٹاک آکسائڈ کے synergistic انٹیگمورور اثر کالونی کینسر کینسر کے پتلی میٹاساساس ماڈل میں cytotoxic ٹی خلیات کے ساتھ مل کر. Oncotarget . 2017؛ 8 (65): 10960 9 -109618.