غریب خلیوں کی مدد خود کو تباہ کرنے کے سگنل سنتے ہیں
CLL بالغ لیویمیا کا سب سے عام قسم ہے. دیگر لیوییمیا کی طرح، CLL خون اور خون کی خلیات کے خلیات کی بے حد ہے. CLL میں، لیونیمیا کے خلیات اکثر وقت کے ساتھ آہستہ آہستہ تعمیر کرتے ہیں. وہ لوگ جو CLL تیار کرتے ہیں بہت مختلف تجربات ہو سکتے ہیں، لیکن اکثر ان کی تشخیص کی جاتی ہے اور کم از کم چند سالوں کے لئے بغیر کسی علامات کے بغیر زندہ رہتی ہے .
عام طور پر یہ ایک معمولی خون کی گنتی ہے جس میں اعلی درجے کی لففوکی سفید خون کے خلیات دکھائے جاتے ہیں - اور لیویمیا علامات نہیں ہیں- جو کہ ایک ڈاکٹر کی تجاویز اور آخر میں ایک تشخیص کی طرف جاتا ہے.
اقسام
مختلف قسم کے CLL مختلف طریقے سے چلتے ہیں. کچھ دوسروں سے زیادہ تیزی سے بڑھتے ہیں. تیزی سے بڑھتی ہوئی اور زیادہ آہستہ آہستہ بڑھتی ہوئی CLL کی اقسام سے لیکویمیا کے خلیوں کو سطح پر ایک جیسے نظر آتا ہے، لیکن لیبارٹری ٹیسٹ ان کے درمیان فرق بتانے میں مدد کرسکتا ہے. مثال کے طور پر، امریکی کینسر سوسائٹی کے مطابق، ZAP-70 اور CD38 نامی خلیات میں کم خلیات پر مشتمل خلیات زیادہ آہستہ آہستہ بڑھتے ہیں.
CLL کے بعض معاملات میں، کرومیوموم 17 کا ایک حصہ کھو جاتا ہے اور اس کے ساتھ ساتھ، ایک اہم جین جو apoptosis (پروگرام سیل موت) کو P53 کہا جاتا ہے. 17p ہٹانے سے 3 سے 10 فی صد پہلے پہلے بیشتر لوگوں میں پایا جاتا ہے، لیکن 30 سے 50 فی صد رجبرا یا ابھرتے ہوئے معاملات تک. دوسرے الفاظ میں، 17p حذف کرنے کے لئے CLL کے زیادہ سخت علاج کا اشارہ ہو سکتا ہے.
اعداد و شمار
2016 میں، ریاستہائے متحدہ کی بیماری سے اندازہ 4،660 کی موت ہوگی. اگرچہ ابتدائی علاج کے بعد وقت کی مدت کے لئے CLL کے نشان غائب ہوسکتے ہیں، اس بیماری کو ناقص قابل سمجھا جاتا ہے اور کینسر کے خلیوں کی واپسی کے باعث، بہت سے لوگوں کو اضافی علاج کی ضرورت ہوگی.
Venclexta ایف ڈی اے منظوری
Venclexta (وینٹیکالک) اس قسم کی پہلی دوا کی منظوری دی جاتی ہے - یہ ڈیزائن BCL-2 پروٹین کو روکنے کی طرف سے خود کو تباہ کرنے (apoptosis) کی صلاحیت کو بحال کرنے میں مدد کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے.
جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، CLL ایک ناقابل برداشت بیماری ہے اور رجحان عام ہے، 30 سے 50 فی صد لوگوں کے ساتھ جن کے CLL میں 17 پی حذف ہوجائے گی، مشکل سے مرض بیماری سے منسلک جینیاتی مارکر.
یہ ایف ڈی اے کی منظوری کا مطلب ہے کہ وینسلکا نے 17 پی حذف کرنے کے ساتھ CLL کے ساتھ مریضوں کے علاج کے لئے اشارہ کیا ہے، جیسا کہ ایف ڈی اے منظور شدہ امتحان کی طرف سے پتہ چلا ہے، جو کم سے کم ایک پہلے تھراپی موصول ہوئی ہے. یہ منظوری M13-982 کے نامی کلینیکل مطالعہ کے نتائج پر مبنی تھی جس نے وینسلکا کے ساتھ مجموعی طور پر جوابی 80 فیصد کا اظہار کیا.
CLL کے ساتھ مریضوں کے لئے اہمیت
گلوبل پروڈکٹ ڈیولپمنٹ کے چیف میڈیکل آفیسر اور ایم ڈی، سینڈی ہارڈنگ نے بتایا کہ "ان لوگوں کے نصف افراد جن میں سی ایل ایل کی ترقی ہوئی ہے وہ 17 پی حذف کردیتے ہیں، جو جینیاتی مارکر ہے. "Venclexta ایک قدرتی عمل کو متحرک کرنے کے لئے ڈیزائن شدہ سب سے پہلے منظوری والا طب ہے جس میں خلیات خود کو تباہ کرنے میں مدد ملتی ہے، اور ایسے لوگوں کی مدد کرنے کا ایک نیا طریقہ ہے جنہوں نے پہلے سے علاج کیا ہے اور اس بیماری کے اس خطرے سے نمٹنے کی شکل ہے."
Venclexta 17 ڈی حذف کے ساتھ ایف ڈی اے کی طرف سے کامیابی تھراپی اعزاز دیا گیا تھا پہلے سے علاج (نقل یافتہ یا خوش قسمتی) CLL کے ساتھ. کامیابی تھراپی عہدہ کو سنگین یا زندگی کے خطرے سے متعلق بیماریوں کا علاج کرنے اور لوگوں کو یقینی طور پر ایف ڈی اے کی منظوری کے ذریعے ان تک رسائی حاصل کرنے میں مدد کرنے کا ارادہ رکھنے والے ادویات کی ترقی اور جائزہ کو تیز کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے. وینسلیکا کے لئے نیو منشیات کی درخواست کو ترجیحی جائزہ دی گئی ہے، جس میں ایف ڈی اے نے ایک بیماری کے علاج، روک تھام یا تشخیص میں بہتری میں بہتری فراہم کرنے کا ارادہ کیا ہے.
سیفٹی پروفائل
وینکلیکس کے ساتھ ممکنہ سنجیدہ اثرات میں نیومونیا، بخار، بخار، غیر معمولی مدافعتی ردعمل کے ساتھ کم سفید خون کا شمار شامل ہوتا ہے جس میں کم سرخ خون کے سیل شمار ، کم سرخ خون کے سیل شمار اور ٹیومر لیسیس سنڈروم (TLS) کا نتیجہ ہے. وینکلیکس کے سب سے زیادہ عام ضمنی اثرات میں کم سفید خون کی سیلز، اسہال، دلاسا، کم سرخ خون کے سیل کی گنتی، اوپری تنفس کی نالی انفیکشن، کم پلیٹیلنٹ کی گنتی اور تھکاوٹ شامل ہیں. تین کلینیکل ٹرائلوں سے پہلے کے علاج شدہ CLL کے 240 مریضوں کی پولڈ سیفٹی تجزیہ سے ظاہر ہوتا ہے کہ 43.8 فیصد مریضوں میں سنگین ضمنی اثرات کی اطلاع دی گئی تھی. ضمنی اثرات کی بنیاد پر شدت پر مبنی درجہ بندی کی جاتی ہے، شدت میں اضافہ آپ 1 سے 4 تک ہوتا ہے. 3 یا 4 ضمنی اثرات کم سفید خون کی سیل کی گنتی، کم سرخ خون کے سیل کی گنتی اور کم پلیٹلیٹ کی گنتی تھی.
پیہوبو سٹار کے مطابق فروری 2016 میں "امریکی صحت اور منشیات کے فوائد" کے معاملے میں، وینٹیکاسکس نے اس مضبوط قواعد و ضوابط کی سرگرمی کی ہے جو ٹیومر لیس سنڈروم ابتدائی مطالعے میں ایک اہم تشویش کے طور پر ابھرتی ہوئی ہے، تاہم اس کی قیادت میں ابیوی (مطالعہ کے سپانسرز میں سے ایک) اور وینکوکولیکس کے dosing شیڈول کو ایڈجسٹ کرنے کے لئے تحقیقاتی کارکنوں، روزانہ 20 ملی گرام علاج کرتے ہیں اور روزانہ 4 ہفتوں تک خوراک کو روزانہ 400 میگاواٹ کی ہدف خوراک میں اضافہ کرتے ہیں. نئے ڈومین شیڈول کے ساتھ ٹی ٹی ایس کی شرح 6، کلینیکل ٹی ٹی ایس کے ساتھ محض آزمائش میں 6 فیصد تھی.
ایف ڈی اے کی تیز رفتار منظوری کے پروگرام کو ایک دوا کی مشروط منظوری کی اجازت دیتا ہے جو ابتدائی شناخت کے مطابق ایک سنگین طبی ضرورت کو پورا کرتا ہے جو کلینیکل فوائد کا حامل ہے. یہ اشارہ مجموعی رد عمل کی شرح پر مبنی تیز منظوری کے تحت منظور ہے. اس اشارہ کے لئے مسلسل منظوری کی توثیق اور تفتیش کے مقدمات میں کلینیکل فوائد کی وضاحت پر متفق ہوسکتی ہے.
ونسلکا اور بی سی سی -2
Venclexta منتخب طور پر بینڈ اور BCL-2 پروٹین کو روکنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ایک چھوٹا سا انو، جو apoptosis یا پروگرامڈ سیل موت نامی ایک پروسیسنگ میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے - بنیادی طور پر apoptosis سیلولر خود تباہی کے ترتیب ہے. Bcl -2 ایک مخالف apoptotic پروٹین ہے. Bcl-2 کو روکنے کی طرف سے، وینوکلایکس، کینسر کے خلیات پر پرو پروپٹوٹک اثر رکھتا ہے - یہ پروگرام سیل موت میں اضافہ ہوتا ہے.
بی سی ایل -2 نے اس سال کا نام بی-سیل لیمفاما پر تحقیق کی تحقیق سے حاصل کی. بی لیمفیکیٹس، یا بی سیلز، سفید خون کا ایک قسم ہے. سائنسدانوں نے سیکھا ہے کہ بی کے خلیوں میں کروموزوم میں تبدیلیوں کے نتیجے میں Bcl-2 جین کو چالو کرنے کی وجہ سے، خلیات کو زندہ رہنے اور کینسر کے طور پر بڑھانے کی اجازت دیتا ہے. اس وقت سے، بی سی سی -2 کی شمولیت میں بھی کئی کینسروں میں بھی دریافت ہوئی ہے. CLL کے علاوہ، BCL-2 melanoma، چھاتی، پروسٹیٹ اور پھیپھڑوں کے کینسر میں ملوث ہے.
جیسا کہ ذکر کیا گیا ہے، مندرجہ بالا، BCL-2 بھی کینسر کے خلیوں سے منسلک کیا گیا ہے جو علاج کے خلاف مزاحمت کرتا ہے. سی ایل ایل جو بڑے پیمانے پر BCL-2 پروٹین تیار کرتا ہے وہ بعض منشیات کے مزاحمت سے منسلک کیا گیا ہے. یہ خیال ہے کہ بی سی سی -2 کو روکنے کے سگنلنگ کا نظام بحال ہوسکتا ہے جس میں خلیات، کینسر کے خلیات بھی شامل ہیں.
روسن گروپ کے ایک رکن، وین ویلی اور جنیچچ نے وینسلکا کو تیار کیا ہے. ایک ساتھ ساتھ، کمپنیاں وینکلیکس کے ساتھ تحقیق کرنے کے لئے پرعزم ہیں، جو فی الحال مختلف مرحلے میں کینسر کے علاج کے لۓ مرحلے III کلینک ٹرائلز کا جائزہ لیا جا رہا ہے.
CLL کے لئے ایمرجنسی تھراپی
وینسلیکس بھی CLL سے لڑنے کے لئے استعمال ہونے والے دیگر منشیات کے ساتھ مل کر پڑھ رہے ہیں. Venclexta BCL-2 پروٹین کو انتخابی طور پر بلاک کرنے سے اپپتوٹس کو بحال کرنے کے لئے تیار شدہ پہلی منظوری والا طب ہے- اور یہ گزشتہ سات سالوں میں منظور شدہ جینیاتیچ کی نئی نئی دوا ہے.
اس طرح، سی ڈی ایل کے ساتھ مریضوں کے علاج کے لئے ایف ڈی اے کی طرف سے 3 دیگر نئی منشیات کی منظوری دی گئی ہے، بشمول براٹن کے کینیس روک تھام ibrutinib (Imbruvica) ، PI3K روک تھام idelalisib (Zydelig)، اور مخالف CD20 obinutuzumab (گزیوا) بھی شامل ہیں.
کیونکہ ویننوکولایکس ایک مختلف میکانیزم ہے، اس کے ساتھ ساتھ دیگر کلیل منشیات کے ساتھ مل کر کام کرنے کا امکان ہے جس میں کارروائی کی تکمیل میکانیزم موجود ہے.
ذرائع:
امریکی کینسر سوسائٹی. دائمی لموفیکیٹک لیوکیمیا کیا ہے؟
ایبی وی ایی انکارپوریٹڈ ویانسلیسٹا کی معلومات پیش کرتے ہیں.
جینیٹچ، انکارپوریٹڈ جیننچچ نے ایف ڈی اے گرانٹس وینس لیسا ™ (وینیکوکایکس) کی تیز رفتار منظوری کے ساتھ لوگوں کے لئے تیز رفتار منظوری کی توثیق کی.
> آرکیولوجی میں این سی سی سی کلینیکل پریکٹس ہدایات. ورژن 1.2016.
> رابرٹس AW، ڈیوڈ ایس ایس، Pagel JM، اور ایل. وینکوکایکس کے ساتھ باضابطہ دائمی لائیفسایٹک لیوکیمیا میں BCL2 کو ھدف کرنا. این انجل ج میڈ . 2016؛ 374 (4): 311-22.
> سٹار پی. وینکوکایکس CLL میں مضبوط سرگرمی کا مظاہرہ کرتا ہے. امریکی صحت اور منشیات کے فوائد. 2016 (9 (مخصوص مسئلہ): 21.