جینیاتی ٹیسٹنگ اور پروسٹیٹ کینسر کے علاج کا مستقبل

گزشتہ پانچ سالوں میں پروسٹیٹ کینسر کے علاج کے لئے پانچ نئے زندگی کی توسیع کا علاج - بدلہ ، زیتاگا ، Xtandi، Xofigo، اور جیوٹا . خوش قسمتی سے، تابکاری، لوپون، اور ٹیکوٹیر جیسے پرانے یوز علاج بھی مؤثر رہیں گے. عام طور پر، پروسٹیٹ کینسر کافی آہستہ آہستہ پیش رفت کرتا ہے، مطلب یہ ہے کہ موت کی لمبائی بہت لمبی مدت تک ملتوی کردی جا سکتی ہے.

ان تمام پہلوؤں کے باوجود، ہر سال 28،000 مرد پروسٹیٹ کینسر سے بچ جاتے ہیں. زیادہ سے زیادہ معاملات میں، موت کی وجہ سے اس وجہ سے ہوتا ہے کہ بالآخر مندرجہ بالا درج کردہ تمام معیار کے علاج کے لئے کینسر بالآخر مزاحم ہو جاتا ہے. اگر ایسا ہوتا ہے تو، اگلے منطقی قدم آف لیبل علاج پر غور کرنا لازمی ہے جیسے مثال کے طور پر کینسر کی دوسری قسموں کے لئے ایف ڈی اے کی منظوری دی گئی ہے، گردے کی کینسر یا پھیپھڑوں کے کینسر کا کہنا ہے. بہت سے اختیارات میں مسئلہ کا انتخاب ہے. اگر آپ اندھیرے میں ایک شاٹ لینے جا رہے ہیں تو، آپ کو بندوق کونسا بنانا چاہئے؟

آف لیبل کے ایجنٹوں: ایک مریض کی کہانی

مؤثر آف لیبل ایجنٹ کی تلاش اگر آپ خوش قسمت ہو تو ایک بڑا ادائیگی ہوسکتا ہے. ایف ڈی اے کے نقطہ نظر سے، ایک منظور شدہ منشیات کسی غیر منقولہ استعمال کے لئے استعمال کی جا سکتی ہے جب صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے یہ محسوس کرتے ہیں کہ یہ اپنے مریض کے لئے طبی طور پر موزوں ہے، چاہے اس کی وجہ سے دی گئی حالت کا علاج کرنے کے لئے کوئی منسلک منشیات موجود نہیں ہے یا کسی مریض نے تمام منظور شدہ کوشش کی ہے. نتائج دیکھنے کے بغیر علاج.

مجھے بل کی کہانی سے متعلق ہونے دو وہ پہلی بار 2010 میں پی ایس اے کے 4.2 اور 3 + 4 کے ایک گلیسن سکور کے ساتھ ان کی پہلی تشخیص کی گئی تھی اور پروسٹیٹ کو دور کرنے کے لئے سرجری کے ساتھ علاج کیا گیا تھا. مزید مصیبت کا پہلا نشانہ یہ تھا کہ ان کی پیروجولوجی کی رپورٹ میں پروسٹیٹ کے کنارے سے کینسر ظاہر ہوا. ان کے گلین سکور کو 4 + 5 = 9 میں بھی اپ گریڈ کیا گیا تھا، اور پروسٹیٹ ہٹا دیا گیا کے بعد ان کے پی ایس اے نے صفر کو کبھی نہیں چھوڑ دیا.

مارچ 2011 میں، انہوں نے تابکاری کو جسم کے علاقے میں ہدایت دی جہاں پروسٹیٹ کا استعمال کیا جاتا تھا، لیکن پی ایس اے صرف ایک مختصر عرصہ تک کم رہے. اس کے بعد انہوں نے لوپون شروع کیا، لیکن ایک سال کے اندر ان کے ٹیومر مزاحم بن گئے. اگلے تین سالوں میں، وہ مندرجہ بالا درج کردہ دوائیوں کے ساتھ علاج کیا گیا تھا، بدلہ، زٹیگا، Xtandi، اور ٹیکوٹیر. موسم گرما 2014 کی طرف سے، اس کا کینسر اس کے ہڈی میرو کے دوران وسیع پیمانے پر پھیل گیا. زوگوگو کے ساتھ علاج فروری 2014 میں شروع ہوا تھا. بدقسمتی سے، انہوں نے ترقی پذیر ہڈی مرو کی ناکامی کی ترقی کی، ان میں سے ایک کنسرٹڈ پروسٹیٹ کینسر کے ساتھ مردوں میں عام ترقی. سرخ خون کے خلیات کی ان کی پیداوار اتنی ہی خراب تھی کہ وہ صرف خون کی منتقلی کے ساتھ زندہ رکھا جا سکتا ہے. اگست 2014 میں Xofigo کو روک دیا گیا جب، پی ایس اے 120 سے زائد تک پہنچ گیا. بل چھ ماہ کے رہنے کے لئے بل کا موقع 10 سے کم تھا.

اس موقع پر، ایک اور ڈاکٹر اپنے کیس کا انتظام کر رہا تھا. اس سے پہلے کہ انہوں نے اپنے دفتر میں طبی طبی دیکھ بھال کی نگرانی کو تبدیل کرنے سے پہلے اپنے سابق ڈاکٹر نے میکنسٹ نامی ایک لیبل ادویات پر بل شروع کیا. میکنسٹ ایک ایسی گولی ہے جو ایف ڈی ڈی - میٹاسیٹک میلانوما کے لئے منظور شدہ ہے. پروسٹیٹ کینسر (آف لیبل استعمال) کے لئے استعمال ہونے سے چونکہ انشورنس سے متعلق نہیں ہے، بل نے ہر ماہ 10،000 ڈالر کی لاگت پر بل کو خریدا.

تاہم، ان کی سرمایہ کاری ادا کی گئی. دسمبر 2014 تک پی ایس اے 18.96 تک گر گیا، اس کی ہڈی مرو نے دوبارہ کام شروع کیا، اور اسے مزید خون کی منتقلی کی ضرورت نہیں.

بل کی صحت نے بہت کچھ بہتر کیا تاکہ وہ اپنا کام مکمل وقت پر واپس آ سکے اور یہاں تک کہ اگلے دو سالوں کے دوران اپنے خاندان کے ساتھ یورپ اور امریکہ میں مختلف جگہوں پر بھی دورہ سفر کریں. کسی قابل ذکر ضمنی اثرات کے بغیر میککینسٹ کو برداشت کر دیا گیا تھا. بدقسمتی سے، ان کے پروسٹیٹ کا کینسر آخر میں مکیسٹسٹ کے مزاحم بن گیا اور کینسر کی ترقی شروع ہوگئی. ایک اور لیبل جادو بلٹ تلاش کرنے کے لئے ہماری مزید کوششیں ناکام رہی تھیں اور وہ 2016 کے آغاز میں بیماری سے بچ گئے تھے.

بل کا میکنسٹ ایک حیرت انگیز خوش قسمت انتخاب تھا. اس طرح کی بہترین کینسر کے ردعمل کو ظاہر کرنے کے بعد، وہ انشورنس کمپنی کو لاگت کا احاطہ کرنے کے قائل کرنے کے قابل بھی تھا. اس بیماری کے اس مرحلے میں مرحلے میں ایک کینسر کی وصولی کی کامیابی واقعی قابل ذکر ہے، دواسازی کی صنعت میں تیار ہونے والے جھوٹے مصنوعات کی ایک عہد نامہ ہے. اس بات کو یقینی بنایا گیا ہے کہ بہت سے نئے ایجنٹوں کی ترقی کی جا رہی ہے، بل قسم کے بطور خوش قسمت کے لئے مشکلات، بار بار کی صورت حال کو بہتر بنایا جا رہا ہے.

جینیاتی ٹیسٹنگ: سمارٹ انتخاب کے لئے ایک مطلب

اب مسئلہ یہ ہے کہ تمام مختلف قسم کے کینسروں میں نئے ایجنٹوں کی منظوری دی گئی ہے. تم کیسے جانتے ہو کہ کون سا ایجنٹ اٹھاؤ؟ ہم نے میکینسٹ کو کچھ دوسرے مریضوں کو دینے کی کوشش کی ہے، لیکن کینسر کے بغیر کسی بھی نظر آنے والے فائدے کے بغیر. یہ حیرت نہیں ہے کہ پروسٹیٹ کینسر ایک بیماری نہیں ہے. ہم نے طویل عرصے سے متعدد مریضوں کو مختلف ایجنٹوں کا جواب دینے میں ایک مختلف تبدیلی دیکھی ہے. تاہم، وہاں تیز رفتار تکنیکی ترقی کا ایک اور علاقہ ہے جس سے ہمیں مخصوص علاج کے لئے مریضوں کو حل کرنے میں مدد مل سکتی ہے. ٹیومر کے خلیات کی جینیاتی جانچ کی آمد آخر میں بے ترتیب طور پر علاج اٹھانے کے دور کو ختم کر سکتی ہے.

خیال یہ ہے جین آرڈر کی طرف سے کینسر کے خلیات کی جینیاتی پروفائل کی شناخت کے ذریعے علاج کا انتخاب. غیر معنوی سیلولر ترقی، "کینسر،" جھوٹے جینوں کا نتیجہ. مخصوص متغیر جین جو سیلولر ترقی سے متعلق ہیں "پر" پوزیشن میں بند ہوسکتی ہے. یہ متغیرات جین آرڈرنگ کی طرف سے شناخت کی جا سکتی ہیں. پروسٹیٹ کینسر میں خرابی سے زائد 50 جین کی نشاندہی کی گئی ہے. ٹیومر ٹشو کے جینیاتی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ اوسط کینسر کے سیل میں چار جینوں کے بارے میں متغیر ہوتے ہیں. تاہم، پتہ چلنے والے خراب جینوں کی تعداد 10 سے زائد سے کم ہوسکتی ہے.

اس طرح کے "ہوشیار" انتخاب آواز کے وعدہ کے طور پر دلچسپی کے طور پر، اب بھی پر قابو پانے کے لئے بہت سے چیلنجز ہیں. جینی ترتیب مسلسل نام سے جھوٹے جینس کی شناخت کر سکتا ہے، لیکن ہمیشہ جین کی اصل تقریب نہیں ہوتی. جب ہم فنکشن کو جانتے ہیں تو، ہم اکثر اس مسئلے کا مقابلہ کرنے کے لئے مخصوص دوا نہیں ہے جن میں جین پیدا ہوتا ہے. یہاں تک کہ جب کسی دوسرے قسم کی کینسر میں کسی خاص قسم کی خراب بیماری کا علاج کرنے کے لئے ایک فعال دوا موجود ہے، اس کی کوئی ضمانت نہیں ہے کہ اس کی انتظامیہ بھی پروسٹیٹ کینسر میں مؤثر ثابت ہوگا. مثال کے طور پر، میکنسٹ مینیانوم کے ساتھ مریضوں میں GNAS نامی جین کے بدعنوانی کا مقابلہ کرنے میں مؤثر ثابت ہوتا ہے. تاہم، ابھی تک، ہمارے پاس اعداد و شمار نہیں ہے کہ میکانی ماہر GNAS کے ساتھ پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں کے لئے موثر ثابت ہوں گے.

جینیاتی امتحان کے طریقے

ہم نے اصل میں کینسر کے خلیات کو اسکین ہدایت کی ہڈی بائیسکی کے ذریعہ بل میں جینیاتی جانچ کے لۓ حاصل کرنے کی کوشش کی تھی. بدقسمتی سے، بایپسسی ناکام تھی کیونکہ کوئی قابل عمل ٹیومر خلیات نہیں مل سکی. پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں میں جینیاتی جانچ کے ہڈی سے ٹیومر کے خلیات کو حاصل کرنے کے لئے بائیپسی کے ساتھ ہمارے تجربے میں تقریبا ایک ایسے مریضوں میں کامیاب ہو چکا ہے جن میں ہم نے ایک بایپسی کو انجام دینے کی کوشش کی ہے. حال ہی میں، ہڈی بائیسسی ٹیومر کے خلیوں میں جینیاتی مواد تک رسائی حاصل کرنے کا ایک واحد طریقہ تھا. تاہم، ہڈی بائیسسی منجمد اور ناقابل یقین ہے جو بڑے پیمانے پر انجکشن کی ضرورت ہوتی ہے. خوش قسمتی سے، کبھی بھی تیز رفتار رفتار پر ٹیکنالوجی جاری ہے. تازہ ترین پیش رفت یہ دریافت ہے کہ ٹیمٹر ڈی این اے خون میں داخل ہونے والے کینسر کے خلیوں سے مرنے سے خون کے ٹیسٹ سے پتہ چلا اور ٹیسٹ کیا جا سکتا ہے.

خون ڈی این اے کی جانچ کی ہڈی بائیسسی سے کہیں زیادہ آسان ہے. سہولت کے عنصر کے علاوہ، خون میں ڈی این اے جسم بھر میں تمام ٹییمز سے جاری ڈی این اے کی ایک جامع شکل ہے. ایک واحد ٹیومر کے بائیسسی سے حاصل کردہ جینیاتی مواد اکثر اس کی پوری کہانی کو نہیں بتائیں گے کیونکہ کینسر اتنا جینیاتی طور پر غیر مستحکم ہے کہ اسی مریض کے مختلف کینسر کی جگہوں میں جینیاتی طور پر مختلف ہوسکتی ہے.

ٹییمر ڈی این اے کے لئے خون کی ہمت اب تجارتی طور پر دستیاب ہے. کمپنی جو عزم انجام دیتا ہے اسے گارڈارڈنٹ ہیلتھ کہا جاتا ہے. وہ اپنے خون کی ہم آہنگی کہتے ہیں جو گارڈارڈ 360 کے کینسر جینوں کے لئے ٹیسٹ کرتی ہیں. کینسر میں دیکھا 70 سب سے زیادہ عام mutations کے لئے ہمت ٹیسٹ. مطالعہ کیا گیا ہے اگر خون میں پتہ چلا غیر معمولی جین ایک ہی مریض میں ایک روایتی ٹیومر بائیوکیسی کی طرف سے پتہ چلا غیر معمولی جینس سے ملتا ہے. خون کی ہمت بہت اچھی کارکردگی کا مظاہرہ ہوتا ہے.

ایک غیر معمولی جین کا پتہ لگانے کے بعد

تو ہم پروسیٹ کینسر کے ساتھ مردوں میں آف لیبل کینسر کے علاج کا انتخاب کرنے کے لئے جینیاتی طور سے حاصل کردہ معلومات کا استعمال کرتے ہوئے اپنے مرکزی خیال کو واپس لوٹنے والے ہیں جنہوں نے اپنے ایف ڈی اے کے منظور شدہ علاج کے اختیارات کو ختم کر دیا ہے. جب ایک غیر معمولی جین کا پتہ چلا جاتا ہے تو بنیادی طور پر چار ممکنہ نتائج ہیں:

  1. اس مخصوص غیر معمولی کینسر جین کے ساتھ کوئی معلوم علاج نہیں ہے.
  2. اس مخصوص جین کے لئے دستیاب پروسٹیٹ کینسر کے لئے ایف ڈی اے کے منظور شدہ علاج ہے
  3. ایک ایف ڈی اے کے منظور شدہ علاج موجود ہے جس میں کسی دوسرے قسم کی کینسر (پھیپھڑوں، گردے، میلانوما وغیرہ وغیرہ) کے لئے کام کرتا ہے جو اس خاص جین غیر معمولی شخصیت کے ساتھ پروسٹیٹ کینسر میں انتشار کی سرگرمی ہوسکتی ہے.
  4. پروٹیٹ کینسر یا کسی اور قسم کی کینسر میں کلیکل ٹرائل میں اس مخصوص جینیاتی غیر معمولی کے لئے نئے ایجنٹ کا جائزہ لیا جا رہا ہے. ایسے مریضوں کو جو اس قسم کی بدعت ہے اس ایجنٹ کا جواب دینے کا امکان زیادہ ہو سکتا ہے جو ایجنٹ کے عمل کے معروف طریقہ پر غور کرے.

مندرجہ بالا عملی شرائط میں حوالہ دیتے ہوئے، پہلے دو نتائج مریضوں کو زیادہ مدد نہیں ہونے جا رہے ہیں. خاص طور پر، دوسرے نتائج کے سلسلے میں، پروسٹیٹ کینسر کے لئے جینیاتی جانچ سے گزرنے والے زیادہ تر مریضوں کو پہلے ہی پروٹیٹ کینسر سے متعلقہ ایف ڈی اے کے منظور شدہ علاج کے اختیارات کو ختم کر دیا ہے. تیسرے اور چوتھے نتائج وہ لوگ ہیں جو کسی قسم کے تھراپی کی طرف اشارہ کرسکتے ہیں جو دوسری صورت میں غیر فعال لیبل کے اختیارات کے پس منظر میں کھو جائیں گے.

یہ بدقسمتی ہے کہ ہماری پوری کوششوں کے باوجود بل کی جین پروفائل کبھی نہیں مل سکی. مکیسٹسٹ کا اثر ان کی لمبی عمر اور زندگی کی کیفیت پر واقعی زبردست تھا. اس موقع پر، ہم نہیں جانتے کہ اس کا بہترین ردعمل کیا گیا ہے کیونکہ ان کے پاس GNAS، ایک دوسرے جین یا جین کے مخصوص مجموعہ میں خرابی ہے. تاہم، اب Guardant360 کے ساتھ خون کی جانچ کے ذریعے جینیاتی معلومات کے آسان رسائی کے ساتھ، ہم جان سکیں گے کہ کون سا علاج ہر مریض کی مخصوص جینیاتی پروفائل پر مبنی کینسر کے رد عمل کو متاثر کرنے کا امکان ہے.