ایمیگلیفلفینز ذیابیطس گردے ناکامی کے لئے

Empagliflozin ہے گردے کی بیماری کے ساتھ پیش رفت کی ذیابیطس کے انتظار کر رہے تھے

جب یہ ذیابیطس گردے کی بیماری کا علاج کرنے اور گردے کی ناکامی کے خطرے کو کم کرنے ( گردوں یا گردے کی منتقلی کی ضرورت) کو کم کرنے کے لئے آتا ہے، تو ہم ہر دن نہیں ہے کہ ہم ادویات کے بارے میں سنتے ہیں جو شرائط کی طرح "مقدس قبر،"، "کھیل مبدل"، "بڑے" پیش رفت " ، وغیرہ. ٹھیک ہے، ہم ان دواوں میں واقعی ان میں سے ایک لمحے میں ہوسکتے ہیں جہاں ایک منشیات نے ان لیبلز کو مستحق بنانے کے لئے کافی وعدہ کیا ہے.

ذیابیطس کا کنٹرول کرنے کے لئے ایک دوا ہے، امپگلیفلوز (جس کا نام اس کے برانڈ نام، جارڈن) سے بھی کہا جاتا ہے. تاہم، گردے کی ناکامی کو روکنے میں امپگلیفلوز کے ممکنہ کردار کو سمجھنے کے لۓ، یہ تھوڑا پس منظر جاننا ضروری ہے.

کیوں ذیابیطس گردوں کو نقصان پہنچا ہے

زیادہ تر ترقی پذیر دنیا میں گردے کی بیماری اور گردے کی ناکامی کی ایک بڑی وجہ سے ذیابیطس mellitus ہاتھ ہے. اس کی شدت بڑھتی ہوئی ہے جبکہ اس کے اثرات عام طور پر عوامی صحت کی نگہداشت میں ناکام رہے ہیں. یہ ایک خاموش بیماری ہے، جب تک مریض پیچیدگیوں کو فروغ دینے میں ناکام ہوجاتی ہے، تو نظر انداز کرنے کے لئے بہت آسان ہے.

گردوں کو اس نارڈی کی طرف سے ضائع ہونے والے واحد اعضاء نہیں ہیں. چونکہ ذیابیطس ذیابیطس خون کی وریدوں کو نقصان پہنچاتی ہے، ہر تنظیم میں مناسب کھیل ہے. خون کی وریدوں کے سائز پر منحصر ہے، ذیابیطس کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی خون کے برتن کی بیماری روایتی طور پر مائکروپوکولر میں تقسیم کیا گیا ہے (مثال کے طور پر.

آنکھیں، گردے کی بیماری یا ذیابیطس نیفروپتی وغیرہ وغیرہ میں ذیابیطس ریٹینپتی، اور میکروکرکلک پیچیدگی (مثال کے طور پر. کورونری دل کی بیماری دل کے حملوں کے خطرے میں اضافہ، دماغ کے خون کی برتنوں میں سیروبروسکولر بیماری، اسٹروک، وغیرہ کے خطرے میں اضافہ).

اوپر دیئے گئے، یہ قابل ذکر ہے کہ کسی بھی وقت ذیابیطس کے انتظام کے میدان میں کامیابی حاصل کی جاتی ہے، دنیا توجہ دیتا ہے.

ڈاکٹروں اور مریضوں کو بپتسمہ سانس کے ساتھ اچھی خبر کا انتظار ہے. کیا نیا منشیات ذیابیطس سے متعلق موت کے خطرے کو کم کرنے جا رہا ہے؟ دل کے حملوں یا اسٹروکس کے بارے میں شاید ذیابیطس گردے کی ناکامی کا خطرہ کم ہوسکتا ہے؟

یا، جیسا کہ اکثر معاملہ ہوتا ہے ، کیا یہ سب مایوس کن نتیجے میں ہوگا جہاں مریضوں میں بہتر ذیابیطس کا کنٹرول مریضوں کے لئے بہترین کلینیکل نتائج میں ترجمہ نہیں کرے گا؟ دراصل، مرض / بیماری کے بعض خطرے کو بعض ذیابیطس کے ادویات کے ساتھ رپورٹ کرنے میں مطالعہ کیا گیا ہے. یہ ظاہر ہونے والے ڈیوٹومیشن کی وجہ سے ہے کہ اب ایف ڈی اے نے تمام نئے زبانی ذیابیطس منشیات مینوفیکچررز کو اس بات کی تصدیق کی ہے کہ ان کی نئی ادویات دل اور خطرناک بیماری کے خطرے کو خراب نہیں کرے گی.

کیا نئی دواؤں کو ذیابیطس اور متعلقہ گردے کی بیماری میں اضافہ ہو سکتا ہے؟

گزشتہ دہائی میں بعض طبیعات کی نئی اقسام ذیابیطس کے کنٹرول کے لئے منظوری دے چکے ہیں. چند مثالیں ہیں:

• GLP-1 Agonists پینسلیروں کی طرف سے انسولین کی رہائی میں اضافہ
• ڈی پی پی 4 انفیکٹروں نے جی ایل پی -1 کی کارروائی کو طول کر دیا اور اس وجہ سے غیر مستقیم طور پر اسی طرح کی کارروائی کی قیادت کی.
• ایس جی ایل ٹی -2 2 روکنے والے گردے میں گلوکوز (چینی) دوبارہ دوبارہ تبدیل کرنے کی روک تھام کرتے ہیں. یہ منشیات اس مضمون میں میری بحث کا مرکز ہیں

ڈی جی ایس جی ایل ٹی ٹی -2 کی نمائش کس طرح گردے کو متاثر کرتی ہے؟

ایس جی ایل ٹی سوڈیم گلوکوز cotransporter کے لئے کھڑا ہے.

سادہ الفاظ میں ڈالنے کے لئے، یہ ایک پروٹین ہے جس میں گردوں کے اندر دو قسم کے مادہ کو منتقل کرنے میں، پیشاب سے خون میں شامل ہوتا ہے. ان میں سے ایک سوڈیم ہے، اور دوسرا ایک گلوکوز ہے جس میں سوڈیم کے نقل و حمل پر بنیادی طور پر "piggybacks" ہے. نمبر "2" گردوں کی نکاسی کے نظام میں پایا جانے والی خاص قسم کے پروٹین سے مراد ہے، جس کا نام "پروسیمی ٹائلول" ہے. ایس جی ایل ٹی -1 بھی ہے لیکن یہ اس نقل و حمل کا ایک چھوٹا سا حصہ صرف ذمہ دار ہے).

آلوکولر حیاتیات میں ایک پس منظر میں یہ سمجھنے میں مددگار ثابت ہوتا ہے کہ یہ نئی ادویات، ایس جی ایل ٹی -2 کی روک تھام پر ختم ہونے والی ادویات اور نیفولوجی کائنات کی وجہ سے ہے.

اب ہم جانتے ہیں کہ ایس جی ایل ٹی -2 کا کردار کیا ہے، یہ سمجھنے میں تھوڑا آسان ہوسکتا ہے کہ اگر آپ اس پروٹین کی کارروائی کو روکنے کے لئے کیا کریں گے . گردے اب گلوکوز کو جذب کرنے میں ناکام نہیں رہیں گے جو پہلے سے ہی پیشاب میں فلٹر کیا گیا تھا (جس کا یہ عام طور پر ہوتا ہے)، اور بنیادی طور پر اس چینی / گلوکوز کو ہر طرح کے ٹوائلٹ میں پیش کرتا ہے . اس کا مطلب یہ ہے کہ کم گلوکوز آپ کے خون میں برقرار رہے، اور شاید بہتر ذیابیطس کنٹرول.

اس مضمون میں منشیات کے بارے میں تبادلہ خیال کچھ امپگلیفلوز (جارڈن) کہا جاتا ہے، جس میں 2 قسم کی ذیابیطس کے علاج کے لئے ایف ڈی اے کی طرف سے منظوری دی گئی ایس جی ایل ٹی -2 کی روک تھام. جبکہ نئے ذیابیطس کے کچھ نئے ان کے فوائد کو بڑھانے میں سستے مارکیٹنگ کے ساتھ ساتھ، بہت سے ٹرائلوں نے ان نئے ادویات کے ساتھ سخت طبی نتائج (جیسے دل کی ہڑتال یا اسٹروک خطرے میں بہتری) جیسے خطرے کو کم کرنے میں ناکامی ظاہر کی ہے، روایتی منشیات کے مقابلے میں ذیابیطس کو کنٹرول کرنے کے لئے. تاہم، تبدیلی کے لئے، جب ایک نئی ادویات واقعی دل کے حملوں، سٹروکوں یا گردے کی ناکامی کو کم کرنے کے مضبوط وعدے کو ظاہر کرتی ہے تو یہ توجہ کا مرکز بننا ہے.

ذیابیطس گردے کی بیماری کے روایتی علاج

بدقسمتی سے، گزشتہ دو دہائیوں کے دوران، ہم نے ذیابیطس گردے کی بیماری کے ساتھ مریضوں کے علاج میں بہتری میں کوئی اہم قدم نہیں بنایا ہے. علاج کے موجودہ معیار بنیادی طور پر خون کی دباؤ کو کنٹرول کرنے، یا پیشاب میں پروٹین کے نقصان کو کم کرنے (ACE-inhibitors یا angiotensin رسیپٹر بلاکس بلایا ادویات کا استعمال کرتے ہوئے) جیسے عام مداخلت پر مشتمل ہے. ہم دیگر مقاصد کے ساتھ ان مداخلتوں کو جوڑ سکتے ہیں، جیسے خون میں خون، اچھا ذیابیطس کا کنٹرول، اور uric ایسڈ کی سطح کو کم کرنے میں. تاہم، بہت سے مثالوں میں ان مداخلتوں کو ایک مریض کے امکانات کو گردے کی ناکامی کو فروغ دینے کے امکانات کو ایک معقول فرق بنانے کے لئے کافی نہیں ہوسکتا ہے.

کیا امپگلیفلوز کو ذیابیطس نیپروپتی کے لئے معجزہ کا علاج بن سکتا ہے؟

یہ یقین کرنے کی وجوہات ہیں کہ امپگلیفلوز گزشتہ 20 سالوں میں مایوس کن "علاج جڑواں" کو توڑ سکتا ہے. ایمپگلوفلوز نے دیر سے 2015 میں ذیابیطس مینجمنٹ منظر پر پہلی دفعہ جب نام نہاد EMPA-REG مقدمے کی سماعت کے نتیجے میں ظاہر ہوتا ہے کہ اس کے دل میں موت، غیر نفسیاتی دل کے حملوں اور سٹروک کو کم کرنے پر یہ ایک اہم اثر تھا. نتائج بعد میں نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیکل میں شائع کیے گئے ہیں .

مطالعہ خود ایک بڑا مقدمہ تھا جس میں 42 ممالک میں 7000 سے زائد ذیابیطس مریضوں کو متعدد مراکز میں شامل کیا گیا تھا. یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ 80 فیصد سے زائد شرکاء پہلے سے ہی ذیابیطس گردے کی بیماری کے لۓ معیاری علاج پر (80 فیصد سے زائد ایسوسی ایشن کی روک تھام یا اینٹیوسنن ریپولیٹر بلاکس) کے حامل ہیں. تقریبا تمام مریضوں کو مریض بیماری کے لئے زیادہ خطرہ تھا. مقدمے کی سماعت کا سائز ان عوامل میں سے ایک تھا جس نے اس کے نتیجے میں اعتماد کو مزید کہا.

ان دلکش نتائج کو دیکھ کر، ترقی کی شرح پر یپگلیفیلوز کے اثرات کے مزید تجزیہ اور گردے کی بیماری کو خراب کرنا کیا گیا تھا. اس نے جون 2016 ء میں شائع کردہ دوسرا مضمون کیا، جس پر توجہ مرکوز گردوں سے کیا ہے. خاص طور پر، تجزیہ گردے کی تقریب کی خرابی کی وجہ سے (منشیات پر نہ ہونے پر مریضوں میں) میں اضافہ ہوا ہے. یہ پیشاب میں تخلیقین کی سطح یا پروٹین کے نقصان کی خرابی کی پیمائش کی طرف سے کیا گیا تھا . حتمی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ذیابیطس گردے کی بیماری کے مریضوں کو مریضوں کی بیماری کے لۓ زیادہ خطرہ ہوتا ہے، اور کون امپگلیفلوز (معیاری دیکھ بھال میں شامل کیا جاتا ہے) کو گردوں کی تقریب میں نمایاں طور پر کم کمی کو دیکھ سکتا ہے جو نہیں کرتے. اس مریض میں مریضوں کو بھی خون کے شکر کا کنٹرول بہتر تھا، ساتھ ساتھ کم بلڈ پریشر، کمر فریم، وزن اور یوریک ایسڈ کی سطح تھی.

موثر اثرات اور جوابی سوالات

اس وقت تک ایک منشیات کو "کھیل مبدل" کہا جاتا ہے، عام طور پر یہ ایک اچھا خیال ہے جو سائنسی شبہ کی صحت مند خوراک کے ساتھ نظر آتے ہیں. اس کے اثر و رسوخ کے بارے میں سوال پوچھیں، شاید؟ یہاں کچھ سوالات ہیں جو اب بھی اس وقت قابل اعتماد جواب دینے کی ضرورت ہے:

• کیا امپگلیفلوز کے بارے میں کچھ واقعی منفرد ہے؟ کیا ہم دوسرے منشیات کے اسی فوائد کو دیکھ لیں گے جو ایک ہی طبقے کے طبقے سے تعلق رکھتے ہیں (ایس جی ایل ٹی -2-2 انسائٹرز، مثال کے طور پر. canagliflozin، dapagliflozin)؟
• کیا معدنی فوائد واقعی واقعی کم بلڈ پریشر یا وزن کے نتیجے میں ہیں، جو امپگلیفلوز لے گئے مریضوں میں دیکھا گیا تھا؟
• کیا خون کے شوگر کو بہتر بنانے کے امپگلیفلوز کی برتری کی وضاحت ہو سکتی ہے؟

مندرجہ بالا مسائل سے زیادہ وعدہ اور حائپ کا ایک شعبہ بلند ہوتا ہے. کیا ہوگا اگر ہم موجودہ ادویات اور طرز زندگی کے ایڈجسٹمنٹ کا استعمال کرتے ہوئے بہتر خون کے شکر / بلڈ پریشر کنٹرول کے لئے گولی مار سکتے ہیں (metformin + lisinopril + diet / exercise) جیسے کچھ سوچتے ہیں ؟ کیا یہ ہمیں بکس کے لئے ایک ہی بنگ دے گا، شاید بہت کم قیمت پر؟ یہ اور زیادہ سوالات آنے والے سالوں میں تحقیق کے مضامین ہوں گے.

آخر میں، آزمائشی empagliflozin کے مقدمے کی سماعت میں رپورٹ کے منفی اثرات کو برقرار رکھنے میں، ان میں سے کچھ تھے:

• جینیاتی بیماریوں
• Urosepsis
• جبکہ امپگلیفیلوز کے مقدمے کی سماعت اس کی اطلاع نہیں ملی، حال ہی میں ایف ڈی اے نے اپنی "کزن" (کینگلیفلوز، ڈیپگلیفلوزین) کے استعمال سے گردے کے نقصان کے خطرے کے بارے میں ایک انتباہ جاری کیا ہے.

مریض کے لۓ لے لو ہوم پیغام

1. ان دو مقدمات کے نتائج، (چند ماہ کے اندر اندر شائع ہونے والے امپگلیفلوز کے دل پر دل، واشولر اور گردے کی بیماری) پر بے شک اثر انداز ہوتا ہے لیکن مستقبل میں توثیق کی ضرورت ہو گی.
2. مطالعہ کا ثبوت ہے کہ امپگلوفلوز دل کی حمل، اسٹروک اور موت کا خطرہ کم کرسکتے ہیں جب معیاری ذیابیطس مینجمنٹ میں قسم کے مریضوں میں ذیابیطس مریضوں کو شامل کیا جا سکتا ہے، جو مریض بیماری کے لئے زیادہ خطرہ ہیں.
3. ایمپگلوفلوز شاید گردوں کی تقریب میں اکثر ناگزیر کمی کو سست کر سکتے ہیں جو ہائی خطرے میں ذیابیطس میں دیکھا جاتا ہے. ہم ابھی تک مکمل طور پر نہیں جانتے ہیں کہ یہ گردوں پر گلیسیمی (بلڈ شوگر) کنٹرول پر حفاظتی اثر کی وجہ سے ہے.
4. اگر نتائج مزید آزمائشیوں میں ثابت ہوتے ہیں تو، پہلی بار شاید شاید ہم اس سے پہلے عام مداخلتوں کو منتقل کر سکیں جو اس وقت ذیابیطس گردے کی بیماری کے علاج کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے (مثلا بلڈ پریشر اور شوگر کنٹرول). یہ اصل میں ایسے مریضوں کو پیش کرسکتا ہے جو ڈائلیزیز پر ختم ہونے کے امکان کو کم کر سکتا ہے.

امید ہے کہ، یہ نئی پیش رفت / کامیابیاں صرف ابتدائی طور پر "ابتدائی قسمت کا مقدمہ" نہیں ہیں، جیسا کہ ماضی میں ذیابیطس گردے کی بیماری کے لۓ دوسرے ادویات (کیسڈولون پوائنٹ میں ایک کیس ہے) کی صورت حال ہے. چونکہ دو مقدمات شائع کیے گئے ہیں، میں نے ہائپربول کے سلسلے میں ترتیب کے پریس میں غیر متوازن مضامین کی مایوس کن تعداد دیکھی ہے. ایڈوبیلیلیل سے ایک حوالہ ہے جس میں نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیکل (جس کا بہت جریدے شائع کیا گیا تھا) میں شائع کیا گیا تھا، اس سلسلے میں جو کہ ہم جانتے ہیں اب تک کھڑے ہیں:

... "ہم ایسے اختلافات سے گزر چکے ہیں جو حوصلہ افزا ہوتے ہیں، لیکن ذیابیطس کے انتظام کے سلسلے میں ابھی تک" گھر چلانے "نہیں ہیں. آنے والے سالوں میں، کنٹرول اور نسبتا مؤثر اثرات کی جانچ پڑتال کی جاتی ہے جو عمر کے ایجنٹوں کے ساتھ نئے ایجنٹوں کو یکجا کر سکتے ہیں. لاکھوں لوگوں کے لئے جس کی زندگی 2 قسم کی ذیابیطس سے متاثر ہوتی ہے اس کے لئے ایک اور زیادہ مؤثر علاج کی منصوبہ بندی کی وضاحت کریں. "

> ذرائع:

> Empagliflozin اور قسم 2 ذیابیطس میں گردے کی بیماری کی ترقی. وینجر سی، et al؛ ایم اے پی اے- ریگ آؤٹ لک تحقیقات. این انجل ج میڈ. 2016 جون 14

> Empagliflozin، cardiovascular نتائج، اور قسم 2 ذیابیطس میں موت کی شرح. زینمان بی، ایٹ ایل؛ ایم ایم پی- ریگ آؤٹ لک تحقیقات. این انجل ج میڈ .2015 نومبر 26