شدید، الاسنفییلک دمھم کے علاج کے لئے فاسنرا

نومبر 2017 میں، ایف ڈی اے نے آلوینفیلک دمہ کے علاج کے لئے حیاتیاتی فاسینرا کی منظوری دی

نومبر 2017 میں، ایف ڈی اے نے بینالیزومم (فاسنرا) کو نامیاتی آلودگی کی سوزش (مثلا eosinophilic دمہ) شدید دمہ ثانوی کے اضافی علاج کے لئے ایک نیا بائیوولوک کی منظوری دے دی.

این آئی ایچ کے مطابق، ایک حیاتیاتی ایجنٹ "ایک ایسی چیز ہے جو زندہ جسم یا اس کی مصنوعات سے بنا ہے اور کینسر اور دیگر بیماریوں کی روک تھام، تشخیص، یا علاج میں استعمال کیا جاتا ہے.

حیاتیاتی ایجنٹوں میں اینٹی بائیڈ، انٹلویوئنز اور ویکسین شامل ہیں. "حیاتیاتی ایجنٹ بھی حیاتیاتی ایجنٹ، حیاتیاتی منشیات یا حیاتیات کو بھی کہا جا سکتا ہے.

دنیا بھر میں تقریبا 315 ملین افراد دمہ ہیں. ان لوگوں میں سے، پانچ سے 10 فیصد کے درمیان شدید دمہ ہے اور اگر قابل ہو تو بائیوولوک کے مداخلت سے فائدہ اٹھا سکتا ہے.

فاسسنرا کام کیسے کرتا ہے؟

فاسنرا کام کرتا ہے کس طرح سمجھنے کے لئے، یہ eosinophils، ایک قسم کے سفید خون سیل، اور دمہ کے درمیان تعلقات کا جائزہ لینے کے لئے ضروری ہے. عام طور پر، eosinophils پرجیاتی کیڑے کے خلاف ہماری حفاظت. جب غیر منصفانہ طور پر چالو چکا ہے، تاہم، ایونینوفیلس نسبوں کو نقصان پہنچا سکتے ہیں اور اس کے نتیجے میں دمہ میں اضافہ ہوتا ہے. ایوسوفیل پروڈکشن اور فنکشن انٹرلوکین 5 (IL-5) نامی ایک سیٹیکائن کی طرف سے اثر کیا جاتا ہے.

فاسنرا Eosinphils پر واقع IL-5 رسیپٹروں کے خلاف سرگرم ایک منوانسولون اینٹی بائیو ہے. موجودہ میڈیکل ریسرچ اور رائے میں شائع ایک 2015 مضمون میں، گولڈ مین اور شریک مصنفین مندرجہ ذیل بیان کرتے ہیں: "بینالیزماب [فاسینرا] نے تیز اینٹیوڈی-انحصار سیل سیل مصلحت cytotoxicity، apoptotic عمل کے ذریعے eosinophils کی براہ راست، تیزی سے، اور تقریبا مکمل تباہی پیدا کی ہے. قدرتی قاتل خلیوں میں شامل ہونے والے الاسفافل خاتمے کا. "لازمی طور پر، فاسنرا نے eosinophils کے خاتمے میں مداخلت کی.

آئی ایل 5-میپولیزماب (نالالا) اور ریزیزماب (سنکیر) -بند IL-5 کے خلاف دیگر monoclonal antibodies اور اس طرح زیادہ غیر فعال اور غیر مستقیم ذرائع کے ذریعے eosinophil کمی کو پیدا. اہم بات یہ ہے کہ، فاسنرا کی طرح، نگالا اور کنقیر دونوں تھراپیوں میں شامل ہیں.

زونڈا کلینیکل آزمائشی

مرحلے III ZONDA آزمائشی کے دوران، AstraZeneca محققین کا اندازہ کیا ہے کہ فاسنرا کی انتظامیہ زبانی گلوکوکورتیکوڈ تھراپی کی ضرورت کو کم کر سکتا ہے جو مسلسل آسوینوفیلیا کے مریضوں میں دمہ کنٹرول کو برقرار رکھنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے یا خون میں eosinophils کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے.

اہم طور پر، سیسٹمکک، یا زبانی، گلوکوکوٹیکوڈس کے ساتھ طویل مدتی علاج بہت سے منفی ضمنی اثرات ہیں جو musculoskeletal، endocrine، cardiovascular اور مرکزی اعصابی نظام کو متاثر کرتا ہے. لوگ جنہوں نے طویل عرصے سے وقت کے تجربے کے لئے زبانی گلوکوکوٹیکائڈز لیتے ہیں زندگی کی کیفیت میں کمی کی. بدقسمتی سے، 32 اور 45 فیصد لوگوں کے درمیان شدید دمہ کے ساتھ جو پہلے سے ہی ہائی خوراک میں داخل ہوتے ہیں، گلوکوکیکٹیکوڈس اور برونڈیڈیلٹرز ان کے دمہ کو کنٹرول کرنے کے لئے اکثر (یعنی بحالی) زبانی glucocorticoid تھراپی پر منحصر ہے.

ZONDA مقدمے کی سماعت میں، 369 مریضوں کو داخلہ دیا گیا تھا، اور ان میں سے 220 مریضوں کو تین گروپوں میں بے ترتیب کردیا گیا تھا. 28 ہفتوں کی آزمائش کے دوران، سب سے پہلے تجربہ کار گروپ نے ہر چار ہفتوں میں فاسنرا کے سب سے نیچے انجکشن پایا، دوسرا تجرباتی گروپ ہر آٹھ ہفتوں کے بعد فاسنرا کے سب سے نیچے انجیکشن موصول ہوا اور کنٹرول گروپ نے جگہبو انجکشن حاصل کی. اس کے علاوہ، محققین دمہ کو کنٹرول کرنے کے لئے کی ضرورت کے لئے ایک کم سے کم سطح پر تین گروہوں کی طرف سے لیا زبانی glucocorticoid خوراک میں کمی. محققین نے سالانہ دمہ کی اضافی شرح کی شرح، پھیپھڑوں کی تقریب، علامات اور حفاظت کا بھی جائزہ لیا.

یہاں کلینکیکل ٹرائل کے نتائج ہیں:

• فاسنرا لے جانے والے دونوں تجرباتی گروپوں میں، فائنل میڈین زبانی گلوکوکوٹیکوڈ خوراکیں بیس لائن پر 75 فیصد کم تھی.

• placebo گروپ میں، حتمی میڈین زبانی گلوکوکوٹیکوڈ خوراک بنیادی طور پر ان سے 25 فیصد کم تھا.
• فاسٹرا لے جانے والے شرکاء چار بار سے زیادہ تھے جیسے کہ زبانی گلوکوکیکٹیکوڈ خوراک کو کمبوڈ حاصل کرنے کے مقابلے میں.
• تجربے کی سماعت میں ہر چار ہفتوں سے فاسنرا لے کر، دمہ کے اخراجات کی سالانہ واقعات کو کنٹرول گروپ کے مقابلے میں 55 فی صد سے کم کر دیا.
• تجرباتی رجحان میں ہر آٹھ ہفتوں میں فاسنرا لے جانے کے بعد، دمشق کے اضافے کی سالانہ واقعات کنٹرول گروپ کے مقابلے میں 70 فی صد گر گئی.
• فنگر کی تقریب کے طور پر 1 سیکنڈ میں مجبور ہونے والے معاوضہ حجم کا استعمال کرتے ہوئے ماپا جاتا تھا (FEV1) انفرادی طور پر فاسسنرا لینے والوں کے مقابلے میں نمایاں نہیں تھا.

• پیڈینرا لے جانے پر پچاس فیصد مریضوں کے پیشینون (مثلا زبانی گلوکوکیکٹیکوڈس) کی مقدار میں خوراک حاصل کرنے والے مریضوں، جو 12.5 میگاواٹ سے زائد یا اس سے برابر تھے، فاسٹرا لے کر مکمل طور پر زبانی گلوکوکوٹیکوڈس کے استعمال کو روکنے کے قابل تھے.
• فاسٹرا لینے والوں میں زندگی کے دم سے متعلقہ معیار کا اندازہ کرنے کے اقدامات کا اندازہ لگایا جاسکتا تھا. بعض اقدامات نے دمہ کے علامات میں بہتری ظاہر کی ہے، اور دوسروں نے ان مریضوں کے مقابلے میں کوئی جگہ نہیں دکھایا جس میں جگہ کا بوجھ لگ رہا ہے.
• افسوسناک واقعات کی تعدد فاسنرا اور ان کی جگہ لے جانے والے افراد میں ملتے جلتے تھے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ فاسنرا ممکن ہے.

لہذا، ایک دمہ کے اضافے کا حوالہ کیا ہے؟ نائر اور ساتھیوں کے مطابق:

دمہ کے اضافے کو دمہ کی خرابی کے طور پر بیان کیا گیا تھا جس کے نتیجے میں علامات کے علاج کے لئے کم از کم 3 دن کے نظاماتی گلوکوکیکٹیکوڈ خوراک میں عارضی اضافے کی وجہ سے، ایک ایمرجنسی ڈپارٹمنٹ نے دمہ کے نتیجے میں دورہ کیا جس میں مریضوں کے علاوہ ایک نظاماتی گلوکوکیکٹیکوڈ کے ساتھ علاج کا سبب بن گیا. باقاعدگی سے دیکھ بھال کے ادویات، یا دمہ کی وجہ سے ایک اندرونی ہسپتال.

ZONDA مقدمے کے دوران، 166 مریضوں، یا 75 فیصد، فاسنرا لے جانے والے مریضوں کو کم از کم ایک منفی اثر کا سامنا کرنا پڑا. کلینک کے مقدمے کی سماعت کے دوران منفی منفی اثرات کا خاتمہ ہے.

• نیسروفریجائٹس (17 فیصد)
• بیماری کا دمہ (13 فیصد)
• برونائٹس (10 فیصد)

نوٹ سے، ناکفریگرنٹس ناک اور اونچائی ہوائی اڈے کی سوزش کی طرف اشارہ کرتا ہے. عام سرد اصطلاح nasopharyngitis سے مراد ہے. برونائٹس کو کم ایئر ویز، یا پھیپھڑوں میں bronchial ٹیوبوں کی سوزش کی طرف اشارہ کرتا ہے.

مجموعی طور پر، 28 مریضوں (13 فیصد) نے تجربہ کیا ہے کہ محققین نے "سنگین" منفی اثرات کا ذکر کیا ہے - زیادہ سے زیادہ عام طور پر دمہ کو خراب کرنے کی. منشیات کو روکنے کے لئے صرف دو مریضوں کو فاسنرا لے جانے کی ضرورت ہے. یہ دو مریضوں کو اصل میں مقدمے کی سماعت کے دوران مر گیا لیکن فاسینرا کے ایک مریض کی انتظامیہ سے تعلق رکھنے والے اس کے نتیجے میں کارڈیڈ ناکامی کی وجہ سے مرنے والے اور دوسرے نمونیا کے مرنے کی وجہ سے. (ان دونوں مریضوں میں کئی دیگر بیماریوں، یا comorbidities تھے.)

محققین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ لوگوں میں شدید آسوپیپیلک دمہ، زبانی گلوکوکوٹیکوڈ تھراپی کی بحالی کی خوراک میں ان لوگوں کو کم کیا جاسکتا ہے جنہوں نے ہر آٹھ ہفتوں سے فاشینرا حاصل کیا. اہم طور پر، ZONDA مقدمے کی سماعت میں، محققین نے پتہ چلا کہ دمہ کے اضافے کی سالانہ واقعات اصل میں فاسنرا ہر آٹھ ہفتوں سے لے کر ان لوگوں میں کم تھا جن کے مقابلے میں ہر چار ہفتوں میں دوا لینے کے مقابلے میں.

اضافی کلینیکل ٹرائلز

دو دیگر کلینکیکل ٹرائلوں میں جو سیرروسیسی اور کالما نامی ہیں، محققین نے فاسٹرارا اثرات کا بھی جائزہ لیا. ZONDA مقدمے کی سماعت کے نتائج سے پہلے کئی مہینے شائع کئے گئے ان مقدمات میں، محققین نے محسوس کیا کہ ہر چار یا آٹھ ہفتوں میں فاسنرا کے ذہنی انجکشنوں میں دمہ کے اضافے کی کمی، بہتر پھیپھڑوں کی تقریب (یعنی FEV1 اقدار میں اضافہ)، بہتر علامات کا کنٹرول، اور مریضوں میں 300 خلیات / مائکروٹرٹر سے زیادہ مریضوں کے خون میں الاسنفیلس. اس کے علاوہ، محققین نے پتہ چلا کہ اگرچہ اعداد و شمار کے ٹیسٹ کا اندازہ نہیں کیا گیا تھا - فاسسنرا کو ہر ایک آٹھ ہفتوں میں ہر چار ہفتوں میں منشیات کو ایڈجسٹ کرنے سے زیادہ مؤثر ثابت ہوتا ہے. اہم ترین طور پر، ہر آٹھ ہفتوں میں منشیات کا انتظام مریض پر دوا بوجھ کو کم کر دیا.

ذہنی طور پر، ZONDA مقدمے کے دوران، فاسنرا لینے والے 20 فیصد مریضوں نے زبانی گلوکوکوٹیکوڈ خوراکوں میں کمی کا تجربہ نہیں کیا، اگرچہ ان مریضوں کے خون میں اینوینفیل شمار ان لوگوں کے جیسے تھے جنہوں نے اپنے آخری زبانی گلوکوکوٹیکوڈ خوراک میں سب سے بڑی کمی تھی. نائر اور ساتھیوں کا خیال ہے کہ "ممکنہ طور پر خون آوینوفیلیا کی موجودگی شاید کسی مریضوں میں آاسینوفیل کی کلیدی اثرور سیل کی حیثیت سے نہیں ہوسکتی."

سیرروسیسی اور CALIMA ٹرائلوں کے ذیلی ذیابیطس کے دوران، گولڈ مین اور محققین کی جانچ پڑتال کی گئی ہے کہ آیا فاسنرا آاسنفیف شمار کے بغیر مریضوں میں دمہ کی اضافی شرح کو کم کرسکتے ہیں. محققین سے پتہ چلتا ہے کہ کم آینوففیل شمار کے لوگوں میں 150 سے زائد سیل / microliter-Fasenra سے زیادہ شمار ہوتا ہے "محدود مشکل کے اختیارات کے ساتھ اس مشکل سے متعلق آبادی کے لئے بیماری اور صحت کی دیکھ بھال کی لاگت کا بوجھ کم کر دیتا ہے."

اسی طرح، سابق کلینیکل ٹرائلز نے یہ دکھایا ہے کہ فی الحال دو، این ایل 5 اینٹی بائیڈ مارکیٹ، نکاڑا اور کنقیر میں خون میں کم آسنففیل کے حساب سے مریضوں میں مؤثر ثابت ہوتا ہے (مثلا 150 سے زائد خلیات / مائکروٹرٹر) .

عام طور پر، eosinophilic دمہ کی تشخیص کے لئے سونے کے معیار میں بایپسی یا حوصلہ افزائی سپیکٹ کے امتحان کی بنیاد پر برونیل ایئر ویز میں سوزش کی نمائش شامل ہے. تاہم، یہ طریقہ کار خاص طور پر انجام دینے اور خصوصی تربیت کی ضرورت ہے؛ اس طرح، وہ باقاعدگی سے ملازم نہیں ہیں. اس کے بجائے، کلینسٹ خون خون آسوففیل شماروں پر منحصر ہیں، جو کہ اگرچہ دمہ شدت کی پیش گوئی غلط ہے. اس کے علاوہ، eosinophil شمار شمار کے مطابق بہت مختلف ہیں اور corticosteroid علاج کے لئے بھی حساس ہیں.

گولڈ مین اور شریک مصنفین کے مطابق:

موجودہ تجزیہ کے نتائج ممکنہ طور پر محدود طور پر [300 خلیوں / مائکروٹرٹر] کے خون کی آسوففیل کی گنتی پر مبنی احتساب جواب دہندگان کو آسوففیل کی کمی کی تھراپی کے بارے میں بیان کرتے ہیں. خون آاسنفیف شماروں سے باہر eosinophilic phenotype کے مزید تفصیلی خصوصیت کی ضرورت ہوتی ہے کہ خون کی آسوففیل شمار کے ساتھ ساتھ طبی خصوصیات (مثال کے طور پر، ناک polyposis) کا مجموعہ استعمال ہوتا ہے. متنوعی مسائل کو حل کرنے کے لئے خون کے آسوففیل شماروں کو کئی بار پوائنٹس پر ماپا جانا چاہئے، جو آسوینوفیلک سوزش کے مریضوں کے لئے تشخیص کی کمی کی وجہ سے ہوسکتا ہے.

فاسنرا بمقابلہ مقابلہ

فی الحال، یہ واضح نہیں ہے کہ فاسینرا دیگر بائیوولوجیوں کے خلاف اپ ڈیٹ کرتا ہے جو IL-5: نگال اور کنقیر کو نشانہ بناتا ہے. ساکا اور شریک مصنفین لکھتے ہیں کہ "بینالیزماب" کے عنوان سے ایک مضمون میں لکھا ہے کہ فاسنرا کا امکان نگلالا اور کنقیر کے مقابلے میں زیادہ دیر سے ڈوبنے کی ضرورت ہے. تاہم، محققین تین منشیات کے مقابلے میں درج ذیل میں لکھتے ہیں:

دمہ علامات کے سکور اور زندگی کی کیفیت میں کچھ بہتری اس تین حیاتیات کے ساتھ ہوتی ہے، لیکن ان کی اصلاحات کے کلینیکل معنی کم واضح ہے. جب تک معیار کو بے ترتیب طریقے سے کنٹرول کرنے والے ٹرائلز براہ راست تینوں کا موازنہ نہیں کرتے ہیں، ان میں سے آئنینفیلیک دمہ کے علاج کے لۓ انتخاب کرنا مشکل ہے.

ایسٹرازینیکا، جو فاسنرا کے سازوسامان ہے، اس وقت مارکیٹ پر دیگر ادویات IL-5 حیاتیات نگلھا اور کنقیر سے منشیات کی کم قیمتوں کا مقابلہ کرنے کی منصوبہ بندی کرتی ہے. اگرچہ بعض منشیات کے مطابق، منشیات کی قیمتیں کئی عوامل پر مبنی ہوتی ہیں، نوکلالا فی سال 32،500 ڈالر فی لاگت ہوتی ہے، اور اس کے بارے میں سنکیئر کی لاگت ہوتی ہے. آخر میں، کیونکہ فاسنرا ان دوسرے حیاتیاتیات سے کہیں زیادہ کم انتظام کیا جا سکتا ہے، قیمت بھی کم ہو گی.

> ذرائع:

> گولڈ مین ایم ایم ایل. شدید، انعقاد دمہ کے مریضوں کے لئے خون آسوففیل کی گنتی اور بینالیزماب کی افادیت کے درمیان ایسوسی ایشن: مرحلے III سی آئی آر سی او او کالا مطالعہ کے ذہنیات. موجودہ طبی تحقیق اور رائے . 2017؛ 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.

> نائر پی et al. شدید دمہ میں بینالالیزم کے زبانی گلوکوکورتیکوڈ-سپارنگ اثر. نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن . 2017؛ 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.

> ساکو ٹی وی اور ایل. بینالیزماب کے دم کے علاج کے لئے. کلینیکل فارمیولوجی کے ماہر جائزہ کلینیکل امونالوجی کا ماہر جائزہ 2017؛ 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.

> Wardlaw AJ. Eosinophils اور متعلقہ خرابی. میں: کوسوسنکی K، لیچمن ایم اے، پراچ جے ٹی، لیوی ایم ایم، پریس او ڈبلیو، برنس ایل جے، کیلیگوری M. ایڈیشن. ولیمز ہیماتولوجی، 9 نیویارک، نیویارک: میک گرا ہل